G蛋白偶聯(lián)mas受體調節(jié)劑及對與其相關的病癥的治療的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物，其用于治療和減輕由缺血或缺血后的再灌注導致的心、腦、腎、免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的疾病和病癥及與其相關的任何下游并發(fā)癥的方法中。本發(fā)明還涉及治療和減輕由血管收縮或高血壓導致的脈管系統(tǒng)疾病和病癥及由升高的血壓和/或減少的組織灌注導致的任何下游并發(fā)癥的方法。
【專利說明】G蛋白偶聯(lián)MAS受體調節(jié)劑及對與其相關的病癥的治療

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及式（I)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物,其調節(jié)Mas受體的活 性且可用于治療和減輕由缺血或缺血后的再灌注導致的心、腦、腎、免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的 疾病和病癥及與其相關的任何下游并發(fā)癥的方法中。本發(fā)明還涉及治療和減輕由血管收縮 或高血壓導致的脈管系統(tǒng)疾病和病癥及由升高的血壓和/或減少的組織灌注導致的任何 下游并發(fā)癥的方法。這些疾病和病癥包括例如血管病癥，諸如：冠心病、動脈粥樣硬化、缺 血、再灌注損傷、心絞痛、心肌梗塞、無回流現(xiàn)象、高血壓、焦慮、短暫性缺血發(fā)作、勃起機能 障礙、缺血性結腸炎、腸系膜缺血、急性四肢缺血、由向皮膚的血流量減少引起的皮膚變色、 腎動脈狹窄、腎血管性高血壓、腎衰竭、慢性腎臟疾病和糖尿病性腎??；及鈣信號傳導病癥， 諸如：心律失常、心動過速、心動過緩、室上性心律失常、心房顫動、心房撲動、陣發(fā)性室上性 心動過速、沃-帕-懷綜合征、室性心律失常、室性心動過速、心室纖維性顫動、再灌注心律 失常和再灌注誘導的心肌細胞死亡。

【背景技術】
[0002] G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs)共用具有七個序列的共同結構基序，所述序列具有形成 七個α螺旋的22個或24個疏水性氨基酸，每個螺旋跨越細胞膜。所述跨膜螺旋由氨基酸 鏈連接，包括位于膜的細胞外側的介于第四和第五跨膜螺旋之間的較長鏈。主要由親水性 氨基酸構成的另外的較長鏈連接膜的細胞內側上的第五和第六跨膜螺旋。受體的羧基末端 位于細胞內，而氨基末端位于細胞外空隙中。認為連接第五和第六螺旋的細胞內氨基酸鏈 及羧基末端與G蛋白相互作用。一般而言，已經鑒定的G蛋白包括G q、Gs、&和G。。
[0003] 在生理學條件下，GPCR在兩種不同狀態(tài)或構型之間處于平衡下存在于細胞膜中： "無活性"狀態(tài)及"活性"狀態(tài)。呈無活性狀態(tài)的受體無法連接于細胞內轉導途徑以產生生 物應答。受體構型變?yōu)榛钚誀顟B(tài)允許連接于轉導途徑且產生生物應答。在生理學上，這些 構型變化對分子結合受體應答而被誘導。若干類型的生物分子可結合特定受體，諸如肽、激 素或脂質，且可引起細胞應答。特定細胞應答的調節(jié)可非常適用于治療疾病狀態(tài)，正如多種 作用于GPCR的化學劑一樣。
[0004] Mas受體（Mas或可替換地Mas 1)為I類視紫紅質-樣GPCR。在哺乳動物中，Mas主 要表達于腦和睪丸中，其在心臟和腎臟中具有中等水平的表達，且在若干種其他組織中的 表達較少（Alenina N.，et. al·，Exp Physiol93:528-537(2008) ;:M:etzger R.，et. al.，F(xiàn)EBS Lett357:27-32 (1995) ；Villar A. J. and Pedersen R. A. , Nat GenetS:373-379 (1994)； Young D.，et al.，Cell45:711-719(1986))。Mas 原癌基因編碼 GPCR 蛋白（Mas)且首 先由其腫瘤形成性質而在體內被檢測到，所述腫瘤形成性質源自于其5'側翼區(qū)的重排 (Young, 1λ，et a:L，Cel 145:711-719 (1996))。隨后的研究已經表明Mas的腫瘤形成性質似 乎微不足道。
[0005] 盡管在早期研究中表明Mas為血管緊張素 II (Ang II)受體（Jackson T. R.，et al. Nature335:437-440, (1988))，但是后期研究證實經Mas轉染的細胞中的Ang 11-介導的細胞內信號傳導僅在內源性表達AT\受體的細胞中觀察到（Ambroz C.，et al. Biochim Biophys Actall33:107-111，（1991))。Dong 等人報道了 Mas 受:體不結合血 管緊張素I和II，但結合稱為NPFF的肽，但該結合相當微弱（EC5C1約為400nM) (Dong, et al.，Cell 106:619-632 (2001))。目前，關于Mas受體的內源性配體仍存在不確定性，但衍 生自Ang II的肽血管緊張素-(1-7) (Ang-(1-7))最近已經描述為Mas的內源性激動劑 (Santos R. A. , et al. Proc Natl Acad Sci U S A100:8258-8263, 2003)〇
[0006] 本發(fā)明特別描述了由Mas活化的近端信號傳導途徑及Mas受體在體內心臟缺血/ 再灌注（Ι/R)損傷方面的作用。此外，本申請描述包括Mas-G Q-磷脂酶C(PLC)信號傳導途 徑的小分子、非肽調節(jié)劑。這些結果證實Mas受體為偶聯(lián)受體且通過遺傳變異或使用 Mas反相激動劑的藥理學用途來降低Mas信號傳導活性，這在缺血/再灌注損傷過程中具 有心臟保護作用。這些結果還表明目的在于減少Mas受體\-PLC信號傳導的療法,諸如使 用反相激動劑且特別是本申請損傷的那些反相激動劑，代表了用于治療缺血/再灌注損傷 (諸如在表達Mas受體的器官中，例如心臟、腎臟、腦和睪丸）的有前景的新的策略。
[0007] 在本申請中通篇引用任何參考文獻并不應理解為承認該參考文獻是本申請的現(xiàn) 有技術。


【發(fā)明內容】

[0008] 本發(fā)明特別地涉及一些酰胺衍生物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物，其可用于例 如治療或減輕心、腦、腎和生殖系統(tǒng)的與缺血相關的病癥的方法中。
[0009] 盡管如上引用的文獻可能表明Mas受體激動劑將為心臟保護的且降低血壓，但是 申請人:預料不到地發(fā)現(xiàn)可用作Mas受體的反相激動劑的化合物可為心臟保護的且不提高 血壓。
[0010] 本發(fā)明的一個方面涉及本申請所述的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物及與 其相關的用途,其結合且調節(jié)GPCR (本申請稱為Mas)活性。
[0011] 本發(fā)明的一個方面涉及式（I)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
[0012]

【權利要求】
1. 一種化合物，其選自式α)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
其中： X為CH2或CH2CH2 ;或X不存在； R4、R5、R6和R7各自獨立選自：H和鹵素；且 (A) R1選自烷基、Q-C；-烷基-O-Ci-Q-烷基、C3-C7環(huán)烷基、C 4-C13環(huán)烷基烷基、 雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-Q-Qr烷基，其各自任選取代有一個或多個 選自下述的取代基：CfQ烷氧基羰基氨基、氨基-CfQ-烷氧基烷氧基羰基、CfQ烷 基、q-Q烷基甲酰胺基團、q-Q烷基亞磺酰基、氨基、氨甲?；Ⅳ然?、氰基、C 2-C6二烷基氨 基、羥基、羥基烷基、亞氨基、氧代、苯基和膦酰氧基； R2選自：Η和烷基，其中所述(；-(；烷基任選取代有一個或多個選自下述的取代 基：羥基和氰基；且 R3選自：Η和鹵素；或 (B) R1和R2與它們所共同連接的氮原子一起形成選自下述的基團：雜芳基和雜環(huán)基，其 各自任選取代有一個或多個選自下述的取代基：(；-(；烷氧基羰基、CfC 6烷氧基羰基氨基、 C'i-Q烷基、Ci-Q烷基甲酰胺基團、烷基磺?；被?、C3-C7環(huán)烷基、C4-C 13環(huán)烷基烷基、 氨甲?；?、羧基、C2-C6二烷基氨基、C2-C 6二烷基甲酰胺基團、雜芳基-烷基、雜環(huán)基、 雜環(huán)基-C「C6-烷基、羥基、羥基雜環(huán)基和氧代，其中所述(；-(；烷基和(；-(： 6烷基甲酰胺基團 各自任選取代有一個或多個選自下述的取代基：羧基、羥基和氧代；且 R3選自：Η和鹵素；或 (C) R1選自：H、C:|-C6烷基、c :l-c6-烷基-o-c:l-c6-烷基、C3-C 7環(huán)烷基、C4-C13環(huán)烷基烷基、 雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-Q-C；-烷基，其各自任選取代有一個或多個 選自下述的取代基：CfC 6烷氧基羰基氨基、氨基-CfC6-烷氧基、CfC6烷氧基羰基、CfC6烷 基、燒基甲酰胺基團、燒基亞磺?；?、氨基、氨甲?；?、羧基、氰基、C 2_C6二燒基氨 基、羥基、羥基-CrQ-烷基、亞氨基、氧代、苯基和膦酰氧基；且 R2和R3 -起形成CII2。
2. 權利要求1的化合物，其中： R1選自：H、烷基、Q-Q-烷基-0-Q-Q-烷基、c3-c7環(huán)烷基、C 4-C13環(huán)烷基烷基、雜 芳基、雜芳基-Ci-Q-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-烷基，其各自任選取代有一個或多個選 自下述的取代基A-c;烷氧基羰基氨基、氨基-c「c 6-烷氧基、(；-(；烷氧基羰基、Ci-Q烷基、 CfQ燒基甲酰胺基團、(^-0；燒基亞磺?；?、氨基、氨甲?；?、羧基、氰基、C 2-C6二燒基氨基、 羥基、羥基-Q-Q-烷基、亞氨基、氧代、苯基和膦酰氧基； R2選自：Η和烷基，其中所述CrQ烷基任選取代有一個或多個選自下述的取代 基：羥基和氰基；且 R3選自：Η和鹵素。
3.權利要求1的化合物，其中： R1選自：Η、乙基、2-羥基乙基、3-(1Η-咪唑-1-基）丙基、4-甲基吡啶-3-基、甲基、 氰基乙基、2-氨基-2-氧代乙基氨基、（1-甲基哌陡-4-基）甲基、氰基甲基、1-氨 基-1-氧代丙-2-基、1，1-二氧代-四氫噻吩-3-基、1-羥基-4-甲基戊-2-基、2- (1Η-咪 唑-5-基）乙基、（1-甲基-11卜咪唑-5-基）甲基、2-氨甲酰基環(huán)己基、3-羥基-1-甲氧 基-1-氧代丙-2-基、1，3-二輕基丙-2-基、1-氨基-3-輕基-1-氧代丙-2-基、2-輕基 環(huán)己基、2-氧代氮雜環(huán)庚燒-3-基、2-(2-氧代咪唑燒-1-基）乙基、卩比略燒-2-基甲基、 吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-羥基丙基、2-羥基吡啶-3-基、2-(4-甲基哌 嚷-1-基）乙基、1-輕基丙-2-基、1，3--輕基-2-(輕基甲基）丙-2-基、2-乙醜氛基乙 基、1-輕基丁-2-基、2-(1-甲基卩比略燒-2-基）乙基、2-(二甲基氨基）乙基、2-嗎啉代乙 基、I -乙基-2_氧代氮雜環(huán)庚燒_3_基、3-(二甲基氨基）四氫噻吩_3_基）甲基、2-(二乙 基氨基）乙基、輕基 _3_甲基戊-2-基、5-氨基戊基、3-氨基-1-亞氨基-3-氧代丙基、 (1-羥基環(huán)己基）甲基、2-(羥基甲基）吡咯烷-1-基）乙基、2-甲基-2-(哌啶-1-基）丙基、 芐基、2-(甲基亞磺?；┮一?、2-(氮雜環(huán)庚烷-1-基）乙基、3-羥基丁基、1-氨基-3-甲 基-1-氧代丁-2-基、2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧基）乙基、2_(輕基甲基）卩比咯燒-1-基、 1，3_二輕基]_2_基、2_嗎琳代_2_氧代乙基、2_ (二甲基氣基）_2_(批陡_3_基）乙基、 2-（吡咯烷-1-基）乙基、3-氨基-1-甲氧基-1-氧代丙-2-基、4-氨基-1-甲氧基-1-氧代 丁 -2-基、1 -羧基-2-羥基乙基、（2H-四唑-5-基）甲基、3-氧代-2, 3-二氫異噁唑-5-基） 甲基、羧基甲基、3_羧基丙基、2-羧基乙基、3-氨基-1-羧基-3-氧代丙基、1-羧基-3-甲 基]基、1，3 - 一竣基丙基、2-竣基丙基、4-竣基甲氧基氧代]基、3-竣 基-甲氧基-1-氧代丙-2-基、3-(叔丁氧基撰基氨基）-1-羧基丙基、2-(叔丁氧基撰 基氨基羧基乙基、3-氨基-1-羧基丙基、2-氨基-1-羧基乙基、5-羧基戊基、1-氨 基-1-氧代-3_(膦酰氧基）丙-2-基、2-氨甲酰基環(huán)戊基、2-羥基環(huán)戊基、脈啶-4-羰基、 2 -氨基環(huán)己保撰基、嗎啉-2_撰基、3-氨基丙醜基、2-氨基乙醜基、4-輕基批咯保-2-撰 基、2~~氛基丙醜基、2-氛基-3-輕基丙醜基、2-輕基乙醜基、硫嗎琳-3-撰基、1_此略燒-2-撰 基、2-(嗎啉-4-基）乙?；?、2-(1H-四唑-5-基）乙?；?-(二甲基氨基）乙?；?-氧 代-2, 3-二氫異噁唑-5-羰基、6-氧代-1, 6-二氫噠嗪-3-羰基、2, 4-二羥基嘧啶-5-羰 基、5_氧代_4, 5-二氫-1H-1，2, 4-三唑-3-羰基、4-氨基四氫-2H-噻喃-4-羰基、2- (3-氨 基-2-氧代吡咯烷-1-基）乙?；?-羥基煙?；?、2-羥基煙?；?、2, 6-二羥基異煙?；?、 2, 6-二氧代-1，2, 3, 6-四氫嘧啶-4-羰基、5-羥基-1-甲基-1H-吡唑-3-羰基、3-(3-羥 基異嚼唑_4_基）丙?；?、3_駿基丙酰基、5_輕基批嚷_2_撰基、6_輕基批陡_2_甲醜基、 4-甲基嗎啉-2-羰基、4-乙基嗎啉-2-羰基、4- (2-羥基乙基）嗎啉-2-羰基、4- (3, 3-二甲 基丁基）嗎啉-2-羰基、4-(2-羥基乙基）嗎啉-3-羰基、4-乙基嗎啉-3-羰基、4-(2-羥基 乙基）硫嗎啉-3-羰基、4-乙基硫嗎啉-3-羰基、3-羥基丙?；?-羥基環(huán)己烷羰基、3-羥 基戊?；?-羥基-2-甲基丙?；?-羥基環(huán)丙烷羰基、3-羥基丁酰基、3-羥基-2, 2-二甲 基丙酰基、4-羥基丁酰基、2-乙基-2-羥基丁酰基、2-羥基環(huán)己烷羰基、2-環(huán)己基-2-羥基 乙?；?、3-羥基-3-甲基丁酰基、2-羥基-4-甲基戊?；?-（叔丁氧基羰基）-4-羥基吡咯 焼-2-簾基、4_(叔丁氧基簾基）硫嗎啉-3-簾基、2-(1-(叔丁氧基撰基）哌卩定-2-基）乙 ?；?、3-羥基-2-(羥基甲基）-2-甲基丙?；?-(哌啶-2-基）乙?；?、4-(羥基甲基）環(huán) 己烷羰基、3-(二甲基氨基）丙?；?、2-(吡咯烷-3-基）乙?；?、3-(哌啶-1-基）丙?；?4-氨基環(huán)己焼撰基、批略焼-3-撰基、3-(二乙基氨基）丙酸基、2-(4-氨基環(huán)己基）乙酸基、 3- 嗎啉代丙?；?、1-甲基哌陡-4-羰基、3-氨基環(huán)己i完羰基、2-氨基-4-羧基丁?；?、4-氨 基-4-羧基]釀基、3-氨基環(huán)戊銳機基、1-甲基哌陡_3_撰基、2-(哌卩定_3_基）乙酸基、氮 雜環(huán)丁烷-3-羰基、2-(4-(羥基甲基）哌啶-1-基）乙?；?、2-(3-羥基哌啶-1-基）乙酰 基、2-(哌嗪-1-基）乙?；?、2-(3-氨基吡咯烷-1-基）乙酰基、2-(2-(羥基甲基）嗎啉代） 乙?；?、2-(4-丙基哌嗪-1-基）乙?；?、2-(5-氧代-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基）乙?；?2-(4-氨甲?；哙?1-基）乙酰基、2-(2-氨甲酰基吡咯烷-1-基）乙?；?、2-(4-(二甲 基氨基）哌啶-1-基）乙?；?、2-(3-(二甲基氨基）吡咯烷-1-基）乙酰基、2-(4-羥基哌 口定-1-基）乙酸基、2-(2, 5-二氮雜二環(huán)[2. 2· 1]庚-2-基）乙酸基、2-(六氧卩比略并[1，2-a] 口比嚷_2 (1H)-基）乙?；?_ (3_ (輕基甲基）脈陡-1-基）乙?；?_ (3_甲基脈嚷-1-基） 乙?；?-(4-甲基哌啶-1-基）乙?；?-(3-氧代哌嗪-1-基）乙?；?-(4-氨甲?；?哌嗪-1-基）乙?；?-(3-甲基哌啶-1-基）乙?；?、2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙?；?、 2-(4-乙基哌嗪-1-基）乙?；?、2-(2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基）乙?；?-(3-羥基吡咯 燒基）乙?；?、2-(2-(?基甲基）批略焼-1-基）乙?；?、2-(3-氨甲?；叨?1-基） 乙?；?-(膦酰氧基）環(huán)己烷羰基、2-(膦酰氧基）乙?；?、3-(叔丁氧基羰基氨基）吡 咯烷-1-羰基、2-氨基-4-甲基戊?；?、2-氨基-3-氰基丙酰基、4-氨基-1，二氧代四 氫-2H-噻喃-4-簾基、2, 4-二氨基-4-氧代丁酷基、3-氨基-2-輕基丙酸基、2-輕基丙酉先 基、5-(羥基甲基）-1Η-1，2,3-三唑-4-羰基、哌嗪-1-羰基、4-乙基哌嗪-1-羰基、1，1-二 氧代四氫-2H-噻喃-4-羰基、3-羥基吡咯烷-卜羰基、4-(2-羥基乙基）哌嗪-1-羰基、 4- （輕基甲基）哌陡-1-撰基、3-氨基哌陡撰基、3-輕基氮雜環(huán)丁燒-1-機基、3-氨基 批口各焼-1-羰基、2-氨甲?；詿?1-羰基、4-(二甲基氨基）哌陡-1-羰基、4-氨甲酰 基哌嗪簾基、3-氧代哌嚷擬基、2-(輕基甲基）Β比咯燒-1-撰基、2_(2_輕基乙基） 哌啶-卜羰基、2-(羥基甲基）嗎啉-4-羰基、3-羧基氮雜環(huán)丁烷-1-羰基、4-(3-羥基丙 基）哌陡-1-簾基、3-輕基哌陡-1-撰基、4-氰基哌陡-1-簾基、2-(輕基甲基）哌陡-1-撰 基、4-輕基哌P定-1-擬基、2-氧代批略焼-1-擬基、3-(輕基甲基）哌陡-1-擬基、3-(輕基 甲基）P比咯焼 _1_簾基、3_(膦酰氧基）批略燒擬基、]_-(叔丁氧基擬基）哌陡_4_擬 基、2_(叔]氧基撰基氨基）-環(huán)己銳撰基、1_(叔]氧基撰基）哌卩定_3_撰基、3_(叔]氧基 機基氨基）哌陡-1-簾基、4-(叔丁氧基簾基）嗎啉-2-簾基、3-(叔丁氧基機基氨基）丙 ?；?、2-(叔丁氧基羰基氨基）乙酰基、3-(叔丁氧基羰基氨基）-2-羥基丙?；?-(叔丁 氧基簾基氨基）丙?；?、2_(叔丁氧基簾基氨基）_3_輕基丙?；?、1_(叔丁氧基撰基）批略 保-2-撰基、4_(叔]氧基撰基氨基）四氫-2H-噻喃_4_撰基、4-叔]氧基_4_氧代]酸 基、2- (3-(叔丁氧基簾基氨基）-2-氧代[批咯焼基）乙酸基、4-氨基-2-(叔丁氧基機基 氨基）-4-氧代丁?；?、2-(1-(叔丁氧基羰基）P比略焼~~3-基）乙?；?、4-(叔丁氧基羰基 氨基）環(huán)己烷羰基、1_(叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-羰基、2-(4-(叔丁氧基羰基氨基）環(huán)己 基）乙?；?、3-(叔丁氧基羰基氨基）環(huán)己烷羰基、2-(叔丁氧基羰基氨基）-4-羧基丁?；?、 4-（叔丁氧基羰基氨基）-4-羧基丁?；?-(叔丁氧基羰基氨基）環(huán)戊烷羰基、2-(1-(叔丁 氧基羰基）哌啶-3-基）乙酰基、1-(叔丁氧基羰基）氮雜環(huán)丁烷-3-羰基、2-(3-(叔丁氧 基撰基氨基）B比略保_1_基、(4-(叔]氧基撰基）_3_甲基哌嗪-1-基）乙醜基、2-(叔 丁氧基羰基氨基）-4-甲基戊酰基、2-(叔丁氧基羰基氨基）-3-氰基丙?；?-(叔丁氧基 撰基氨基）~~1，-氧代四氫噻喃-4-撰基； R2選自：H、乙基、甲基、異丙基、2-羥基乙基、2-氰基乙基和叔丁基；且 R3選自：Η和氯。
4. 權利要求1的化合物，其中： R1選自：Η、乙基、2-羥基乙基、3-(1Η-咪唑-1-基）丙基、4-甲基吡啶-3-基、甲基、 氰基乙基、2-氨基-2-氧代乙基氨基、（1-甲基脈卩定-4-基）甲基、氰基甲基、1-氨 基-1-氧代丙-2-基、1，1-二氧代-四氫噻吩-3-基、1-羥基-4-甲基戊-2-基、2-(1Η-咪 唑-5-基）乙基、（1-甲基-1Η-咪唑-5-基）甲基、2-氨甲?；h(huán)己基、3-羥基-1-甲氧 基-1-氧代丙-2-基、1，3-二輕基丙-2-基、1-氨基-3-輕基-1-氧代丙-2-基、2-輕基 環(huán)己基、2-氧代氮雜環(huán)庚燒-3-基、2-(2-氧代咪唑燒-1-基）乙基、卩比略燒-2-基甲基、 吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-羥基丙基、2-羥基吡啶-3-基、2-(4-甲基哌 嚷-1-基）乙基、1-輕基丙-2-基、1, 3- _輕基-2-(輕基甲基）丙-2-基、2-乙醜氛基乙 基、1-輕基丁-2-基、甲基卩比略燒-2-基）乙基、2-(二甲基氨基）乙基、2-嗎啉代乙 基、I -乙基-2_氧代氮雜環(huán)庚燒-3-基、3-(二甲基氨基）四氫噻吩-3-基）甲基、2-(二乙 基氨基）乙基、輕基 _3_甲基戊-2-基、5-氨基戊基、3-氨基-1-亞氨基-3-氧代丙基、 (1-羥基環(huán)己基）甲基、2-(羥基甲基）吡咯烷-1-基）乙基、2-甲基-2-(哌啶-1-基）丙基、 芐基、2-(甲基亞磺酰基）乙基、2-(氮雜環(huán)庚烷-1-基）乙基、3-羥基丁基、1-氨基-3-甲 基 _1_氧代丁 _2_基、2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧基）乙基、2_(輕基甲基）批略燒-1-基、 1, 3--輕基]基、2-嗎琳代氧代乙基、2-( -甲基氣基）_2-(卩比卩定基）乙基、 2-（吡咯烷-1-基）乙基、3-氨基-1-甲氧基-1-氧代丙-2-基、4-氨基-1-甲氧基-1-氧代 丁 -2-基、1-羧基-2-羥基乙基、（2H-四唑-5-基）甲基、3-氧代-2, 3-二氫異噁唑-5-基） 甲基、羧基甲基、3_羧基丙基、2-羧基乙基、3-氨基-1-羧基-3-氧代丙基、1-羧基-3-甲 基]基、1，3 - 竣基丙基、2-竣基丙基、4~竣基甲氧基氧代]基、3-竣 基-1-甲氧基-1-氧代丙-2-基、3-(叔丁氧基撰基氨基）-1-羧基丙基、2-(叔丁氧基撰 基氨基）-1~~羧基乙基、3-氨基-1-羧基丙基、2-氨基-1-羧基乙基、5-羧基戊基、1-氨 基氧代 _3_ (膦酰氧基）丙-2-基、2-氨甲?；h(huán)戊基和2-輕基環(huán)戊基； R2選自：H、乙基、甲基、異丙基、2-羥基乙基、2-氰基乙基和叔丁基；且 R3選自：11和氯。
5. 權利要求1的化合物，其中： R1和R2與它們所共同連接的氮原子一起形成選自下述的基團：雜芳基和雜環(huán)基，其 各自任選取代有一個或多個選自下述的取代基烷氧基羰基、Ci-Q烷氧基羰基氨基、 烷基、烷基甲酰胺基團、烷基磺酰基、氨基、C 3-C7環(huán)烷基、C4-C13環(huán)烷基烷基、 氨甲酰基、羧基、c 2-c6二烷基氨基、c2-c6二烷基甲酰胺基團、雜芳基-q-c;-烷基、雜環(huán)基、 雜環(huán)基-q-c;-烷基、羥基、羥基雜環(huán)基和氧代，其中所述Ci-Q烷基和q-c;烷基甲酰胺基團 各自任選取代有一個或多個選自下述的取代基：羧基、羥基和氧代；且 R3選自：11和鹵素。
6. 權利要求1的化合物，其中： R1和R2與它們所共同連接的氮原子一起形成選自下述的基團：1，1-二氧代-硫嗎 啉-4-基、3-羥基吡咯烷-1-基、4-(2-羥基乙基）哌嗪-1-基、六氫吡咯并[1,2-a]吡 嗪-2 (1H)-基、4-乙基哌嗪-1-基、哌啶-1-基、1H-咪唑-1-基、嗎啉代、4-甲基哌嗪-1-基、 批略燒_1 _基、1H-1, 2, 4-二卩坐基、1H- B比卩坐基、1H-卩比略基、2H-四卩坐基、 哌嗪-卜基、4-(二甲基氨基）哌啶-1-基、4-(羥基甲基）哌啶-1-基、2-氨甲?；量?烷-1-基、2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基、4-氨甲?；哙?1-基、3-氧代哌嗪-1-基、 4-(2-環(huán)己基乙基）哌嗪-1-基、2, 7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基、3-(甲基磺?；┻量?烷-1-基、6,7-二氫-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)_基、2-(羥基甲基）哌啶-1-基、 3_氨基吡咯烷-1-基、2-甲基哌嗪-1-基、3-氨基哌啶-1-基、4-氨基哌啶-1-基、2-氨 甲?；哙?1-基、5, 6-二氫嘧啶-1 (4H)-基、4-羥基-2-(甲氧基羰基）吡咯烷-1-基、 4-羥基哌啶-1-基、4-(2-(吡啶-2-基）乙基）哌嗪-1-基、3-羥基哌啶-1-基、3-(二乙 基氨甲酰基）哌啶-卜基、2, 3, 4, 6, 7, 8-六氫-1H-嘧啶并[1, 2-a]嘧啶-1-基、4-環(huán)戊基 哌嗪-1-基、1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷-4-基、2-(吡咯烷-1-基甲基）吡咯烷-1-基、4-嗎啉 代哌啶-1-基、4-(環(huán)己基甲基）哌嗪-1-基、4-氧代哌啶-1-基、4-乙?；哙?1-基、 1，4'-聯(lián)哌啶-1'-基、4-（乙氧基羰基）哌啶-1-基、2-（羥基甲基）嗎啉代、2-(羥基甲基） 吡咯烷-1-基、3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基、4-羥基-1，4'-聯(lián)哌啶-Γ-基、3-(羥基甲基）哌 陡 _1_基、2, 5-二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基、5-氧代-1，4-二氮雜環(huán)庚保-1-基、4-(2-輕 基乙基）哌啶-1-基、3-(羧基甲基）吡咯烷-1-基、2, 7-二氮雜螺[3. 5]壬-2-基、4-(叔 丁氧基羰基）-2-(羧基甲基）哌嗪-1-基、4-(叔丁氧基羰基）-2-羧基哌嗪-1-基、4-羧基 脈啶-卜基、2-(羧基甲基）嗎啉代、2-(羧基甲基）哌嗪-1-基、2-羧基哌嗪-1-基、4-(羧 基甲基）哌嗪-1-基、2-羧基-5, 6-二氫咪唑并[l，2-a]吡嗪-7 (8H)-基、2-氨甲?；?嗪-1-基、2-（甲基氨甲?；┻哙?1-基、2-(2-羥基乙基氨甲?；┻哙?1-基、2-(1-羥 基丙-2-基氨甲?；┻哙?1-基、3-氨甲?；哙?1-基、4-氨甲?；哙?1-基、3-(羥 基甲基）B比略燒 _1_基、氧代B比略燒-卜基、2, 5-二氧代咪唑燒-1-基、2, 6-二氧代四 氫嘧啶-1 (2H)-基、3-甲基-2, 5-二氧代咪唑烷-1-基和4-異丁基-2, 5-二氧代咪唑 燒-1-基;且 R3 為
7. 權利要求1的化合物，其中： R1選自：H、烷基、C:|-C6-烷基-〇?6-烷基、C 3-C7環(huán)烷基、C4-C13環(huán)烷基烷基、雜 芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-Q-Q-烷基，其各自任選取代有一個或多個選 自下述的取代基：(；-(；烷氧基羰基氨基、氨基-Q-Q-烷氧基、(；-(；烷氧基羰基、烷基、 Ci-Q燒基甲酰胺基團、燒基亞磺?；?、氨基、氨甲?；?、羧基、氰基、C2_C6二燒基氨基、 羥基、羥基-C :|-C6-烷基、亞氨基、氧代、苯基和膦酰氧基；且 R2和R3 -起形成CII2。
8. 權利要求1的化合物，其中： R1選自：H、甲基、丁基、3-羥基丙基、3, 3-二甲基丁基、（四氫-2H-吡喃-4-基）甲 基、2-甲氧基乙基、3-氣基氧代丙基、2-輕基乙基、2-乙氧基氧代乙基、2 -氣 基-2-氧代乙基、氰基甲基、2-乙氧基乙基、2-（二乙基氨基）乙基、2-（甲基磺?；┮一?、 丁酰-1-基、2-乙基丁?；?、噻吩-2-撰基、煙?；?-環(huán)戊基乙?；?；且 R2和R3 -起形成CH2。
9. 權利要求1-8中任一項的化合物，其中X為CH2。
10. 權利要求1-9中任一項的化合物，其中R4選自：Η、氟和氯。
11. 權利要求1-10中任一項的化合物，其中R5選自：Η和氟。
12. 權利要求1-11中任一項的化合物，其中R6選自：Η和氯。
13. 權利要求1-12中任一項的化合物，其中R7選自：溴和氯。
14. 權利要求1的化合物，其選自式（Ic)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物： 其中：
R1選自：H、烷基、Q-Q-烷基-0-Q-Q-烷基、C3-C7環(huán)烷基、C 4-C13環(huán)烷基烷基、雜 芳基、雜芳基-Ci-Q-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-烷基，其各自任選取代有一個或多個選 自下述的取代基烷氧基羰基氨基、氨基-C「C 6-烷氧基、(；-(；烷氧基羰基、烷基、 CfQ燒基甲酰胺基團、(^-0；燒基亞磺?；?、氨基、氨甲酰基、羧基、氰基、C2-C6二燒基氨基、 羥基、羥基-Q-Q-烷基、亞氨基、氧代、苯基和膦酰氧基； R2選自：Η和烷基，其中所述CrQ烷基任選取代有一個或多個選自下述的取代 基：輕基和氰基；且 R4、R5、R6和R7各自獨立選自：Η和鹵素。
15. 權利要求1的化合物，其選自式（Ic)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
其中： R1選自：H、乙基、2-羥基乙基、3-(1Η-咪唑-1-基）丙基、4-甲基吡啶-3-基、甲基、 2-氰基乙基、2-氨基-2-氧代乙基氨基、（1-甲基哌啶-4-基）甲基、氰基甲基、1-氨 基-1-氧代丙-2-基、1，1-二氧代-四氫噻吩-3-基、1-羥基-4-甲基戊-2-基、2- (1H-咪 唑_5_基）乙基、（1_甲基-1H-咪唑_5_基）甲基、2_氛甲?；h(huán)己基、3_輕基-1-甲氧 基 _1_氧代丙_2-基、1，3- 輕基丙-2-基、I-氣基輕基氧代丙基、2-輕基 環(huán)己基、2-氧代氣雜環(huán)庚燒-3-基、2-(2-氧代咪唑燒-1-基）乙基、卩比略燒-2-基甲基、 吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-羥基丙基、2-羥基吡啶-3-基、2-(4-甲基哌 嚷基）乙基、輕基丙基、1，3- _____.輕基-2-(輕基甲基）丙基、2-乙釀氨；基乙 基、1-輕基丁-2-基、2-(1-甲基卩比略焼-2-基）乙基、2-甲基氛基）乙基、2-嗎琳代乙 基、1-乙基-2-氧代氮雜環(huán)庚燒-3-基、3-(二甲基氨基）四氫噻吩-3-基）甲基、2-(二乙 基氨基）乙基、1 _輕基_3_甲基/戈-2-基、5-氨基戊基、3-氨基-1-亞氨基-3-氧代丙基、 (1-羥基環(huán)己基）甲基、2-(羥基甲基）批咯烷-1-基）乙基、2-甲基-2-(哌啶-1-基）丙基、 芐基、2-（甲基亞磺酰基）乙基、2-(氮雜環(huán)庚烷-1-基）乙基、3-羥基丁基、1-氨基-3-甲 基-1-氧代丁-2-基、2-(2-(2-氨基乙氧基）乙氧基）乙基、2-(輕基甲基）卩比略燒-1-基、 1，3_二輕基丁 _2_基、2_嗎卩林代_2_氧代乙基、2_ (二甲基氛基）_2_ (批陡_3_基）乙基、 2_(吡咯烷-1-基）乙基、3-氨基-1-甲氧基-1-氧代丙-2-基、4-氨基-1-甲氧基-1-氧代 丁-2-基、1-羧基-2-羥基乙基、（2H-四唑-5-基）甲基、3-氧代-2, 3-二氫異噁唑-5-基） 甲基、羧基甲基、3-羧基丙基、2-羧基乙基、3-氨基-1-羧基-3-氧代丙基、1-羧基-3-甲 基丁基、1，3-二羧基丙基、2-羧基丙-2-基、4-羧基-1-甲氧基氧代丁 _2_基、3-羧 基_1_甲氧基_1_氧代丙_2_基、3-(叔]氧基撰基氨基）-1-羧基丙基、2-(叔]氧基機 基氨基）-1-羧基乙基、3-氨基-1-羧基丙基、2-氨基-1-羧基乙基、5-羧基戊基、1-氨 基-1-氧代-3-(膦酰氧基）丙-2-基、2-氨甲?；h(huán)戊基、2-羥基環(huán)戊基、哌啶-4-羰基、 2_氨基環(huán)己焼羰基、嗎啉-2-羰基、3-氨基丙?；?、2-氨基乙?；?-輕基卩比咯焼-2-羰 基、2_氛基丙酸基、2_氛基_3_輕基丙釀基、2_輕基乙酸基、硫嗎琳_3_撰基、B比略銳_2_撰 基、2-(嗎啉-4-基）乙?；?-(1Η-四唑-5-基）乙?；?、2-(二甲基氨基）乙?；?-氧 代-2, 3-二氫異噁唑-5-羰基、6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-羰基、2, 4-二羥基嘧啶-5-羰 基、5_氧代_4, 5_二氧-1H-1，2, 4_二哇_3_擬基、4_氛基四氧-2H-曝喃_4_撰基、2_ (3_氛 基-2-氧代吡咯烷-卜基）乙酰基、6-羥基煙?；?、2-羥基煙?；?、2, 6-二羥基異煙酰基、 2, 6-二氧代-1，2, 3, 6-四氫嘧啶-4-羰基、5-羥基-1-甲基-1H-吡唑-3-羰基、3-(3-羥 基異噁唑-4-基）丙酰基、3-羧基丙?；?-羥基吡嗪-2-羰基、6-羥基吡啶-2-甲?；?、 4-甲基嗎啉-2-羰基、4-乙基嗎啉-2-羰基、4-(2-羥基乙基）嗎啉-2-羰基、4-(3, 3-二甲 基]基）嗎琳_2-機基、4-(2-輕基乙基）嗎琳撰基、4 -乙基嗎琳撰基、4-(2-輕基 乙基）硫嗎琳-3-撰基、4-乙基硫嗎琳-3-機基、3-輕基丙酸基、4-輕基環(huán)己焼機基、3-輕 基戊酰基、2-羥基-2-甲基丙酰基、1-羥基環(huán)丙烷羰基、3-羥基丁?；?、3-羥基-2, 2-二甲 基丙?；?-羥基丁?；?、2-乙基-2-羥基丁?；?-羥基環(huán)己烷羰基、2-環(huán)己基-2-羥基 乙?；?-羥基-3-甲基丁?；?、2-羥基-4-甲基戊?；?、1-(叔丁氧基羰基）-4-羥基吡咯 燒-2-簾基、4-(叔丁氧基簾基）硫嗎啉-3-簾基、2-(1-(叔丁氧基機基）哌陡-2-基）乙 ?；?-羥基-2-(羥基甲基）-2-甲基丙?；?、2-(哌啶-2-基）乙?；?-(羥基甲基）環(huán) 己焼羰基、3_(二甲基氨基）丙?；?、2_(批略焼-3-基）乙?；?_(哌陡-1-基）丙?；?、 氨基環(huán)己焼羰基、批略院 -3_羰基、3_(二乙基氨基）丙?；?、2-(4-氨基環(huán)己基）乙酰基、 3-嗎啉代丙酰基、1-甲基哌啶-4-羰基、3-氨基環(huán)己烷羰基、2-氨基-4-羧基丁?；?-氨 基-4-羧基丁?；?-氨基環(huán)戊焼羰基、1-甲基哌陡-3-羰基、2-(哌陡-3-基）乙?；⒌?雜環(huán)丁焼_3_簾基、2-(4-(?基甲基）哌卩定基）乙?；?、2_(3_輕基哌卩定基）乙酰 基、2-(哌嗪-1-基）乙?；?、2-(3-氨基吡咯烷-1-基）乙?；?、2-(2-(羥基甲基）嗎啉代） 乙酰基、2-(4-丙基哌嗪-1-基）乙?；?、2-(5-氧代-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基）乙?；?、 2-(4-氨甲?；叨?1-基）乙?；?、2-(2-氨甲?；啾嚷詿?1-基）乙?；?、2-(4-(二甲 基氨基）哌卩定_1_基）乙醜基、(3-(二甲基氨基）卩比略銳-1-基）乙酸基、2-(4-輕基哌 啶-1-基）乙?；?、2-(2, 5-二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基）乙?；?-(六氫吡咯并[1，2-a] 吡嗪-2(1H)-基）乙?；?-(3-(羥基甲基）哌啶-1-基）乙?；?、2-(3-甲基哌嗪-1-基） 乙醜基、2_ (4_甲基脈陡-1-基）乙醜基、2_ (3_氧代哌曝-1-基）乙?；?_ (4_氛甲?；?哌嗪-1-基）乙?；?、2-(3-甲基哌啶-1-基）乙?；?、2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙酰基、 2- (4-乙基哌嗪-1-基）乙?；?、2-(2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基）乙?；?-(3-羥基吡咯 烷-1-基）乙酰基、2-(2-(羥基甲基）吡咯烷-1-基）乙?；?、2-(3-氨甲?；哙?1-基） 乙?；?、4-(膦酰氧基）環(huán)己烷羰基、2-(膦酰氧基）乙酰基、3-(叔丁氧基羰基氨基）吡 咯焼 _1_羰基、2_氨基-4-甲基戊酰基、2-氨基-3-氰基丙?；?、4-氨基-1，1-二氧代四 氫-2H-噻喃-4-羰基、2, 4-二氨基-4-氧代丁?；?、3-氨基-2-羥基丙?；?、2-羥基丙酰 基、5-(羥基甲基）-1H-1，2, 3-三唑-4-羰基、哌嗪-1-羰基、4-乙基哌嗪-1-羰基、1，1-二 氧代四氫-2H-噻喃-4-羰基、3-羥基吡咯烷-1-羰基、4-(2-羥基乙基）脈嗪-1-羰基、 4~(輕基甲基）哌陡撰基、3-氨基哌陡_1_撰基、3-輕基氮雜環(huán)]銳-1-撲基、3-氨基 吡咯烷-1-羰基、2-氨甲?；量┩?1-羰基、4-（二甲基氨基）哌啶-1-羰基、4-氨甲酰 基哌嗪-1-撰基、3-氧代哌曝-1-撰基、2-(輕基甲基）卩比咯燒-1-撰基、2-(2-輕基乙基） 哌陡撰基、2-(輕基甲基）嗎啉_4_撰基、3-羧基氮雜環(huán)丁燒-1-撰基、4- (3-輕基丙 基）哌啶-卜羰基、3-羥基哌啶-1-羰基、4-氰基哌啶-1-羰基、2-(羥基甲基）哌啶-1-羰 基、4-輕基哌陡-1-撰基、2-氧代B比咯燒-1-撰基、3-(輕基甲基）哌陡-1-撰基、3-(輕基 甲基）吡咯烷-1-羰基、3-(膦酰氧基）吡咯烷-1-羰基、1-(叔丁氧基羰基）哌啶-4-羰 基、2-(叔丁氧基羰基氨基）-環(huán)己烷羰基、1-(叔丁氧基羰基）哌啶-3-羰基、3-(叔丁氧基 撲基氨基）哌陡 _1_撰基、4-(叔]氧基撰基）嗎啉-2-撰基、3-(叔]氧基撲基氨基）丙 酰基、2-(叔丁氧基羰基氨基）乙酰基、3-(叔丁氧基羰基氨基）-2-羥基丙?；?-(叔丁 氧基羰基氨基）丙?；?、2-(叔丁氧基羰基氨基）-3-羥基丙?；?、1-(叔丁氧基羰基）吡咯 燒 -2_撲基、4-(叔丁氧基撰基氨基）四氫-2H-噻喃_4_撰基、4-叔丁氧基_4_氧代丁酰 基、2-(3-(叔]氧基撰基氨基）_2_氧代B比略銳 _1_基）乙醜基、4-氨基_2_(叔]氧基撲基 氨基）-4~~氧代丁醜基、2-(1-(叔丁氧基撰基）1批咯燒-3-基）乙醜基、4-(叔丁氧基撰基 氨基）環(huán)己烷羰基、1-(叔丁氧基羰基）吡咯烷-3-羰基、2-(4-(叔丁氧基羰基氨基）環(huán)己 基）乙?；?、3-(叔丁氧基羰基氨基）環(huán)己烷羰基、2-(叔丁氧基羰基氨基）-4-羧基丁?；?4~(叔]氧基撰基氨基） -4_羧基]酸基、3_(叔]氧基撰基氨基）環(huán)戊銳撰基、2-(1-(叔] 氧基羰基）哌啶-3-基）乙?；?-(叔丁氧基羰基）氮雜環(huán)丁烷-3-羰基、2-(3-(叔丁氧 基羰基氨基）卩比略燒基、2-(4-(叔丁氧基羰基）-3-甲基哌嗪-1-基）乙?；?、2-(叔 丁氧基羰基氨基） _4_甲基戊?；?-(叔丁氧基羰基氨基）-3-氰基丙?；?-(叔丁氧基 撰基氨基）_1，1 _二氧代四氫_2H_噻喃_4_撰基； R"選自：H、乙基、甲基、異丙基、2-輕基乙基、2-氛基乙基和叔丁基； R4選自：H、氟和氯； R5選自：Η和氟； R6選自：Η、氟和氯；且 R7選自：溴和氯。
16. 權利要求1的化合物，其選自式（le)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物： 其中：
R1和R2與它們所共同連接的氮原子一起形成選自下述的基團：1，1-二氧代-硫嗎 啉-4-基、3-羥基吡咯烷-1-基、4-(2-羥基乙基）哌嗪-1-基、六氫吡咯并[l，2-a]吡 嗪-2 (1H)-基、4-乙基哌嗪-1 -基、哌啶-1 -基、1H-咪唑-1 -基、嗎啉代、4-甲基哌嗪-1 -基、 批略燒_1_基、1H-1, 2, 4-二卩坐基、1H-卩比卩坐基、1H-批略基、2H-四卩坐基、 哌嗪-卜基、4-(二甲基氨基）哌啶-1-基、4-(羥基甲基）哌啶-1-基、2-氨甲?；量?烷-1-基、2-(2-羥基乙基）哌啶-1-基、4-氨甲?；哙?1-基、3-氧代哌嗪-1-基、 4-(2-環(huán)己基乙基）哌嗪-1-基、2, 7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基、3-(甲基磺?；┻量?烷-1-基、6,7-二氫-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)_基、2-(羥基甲基）哌啶-1-基、 3_氨基吡咯烷-1-基、2-甲基哌嗪-1-基、3-氨基哌啶-1-基、4-氨基哌啶-1-基、2-氨 甲酰基哌啶-1-基、5, 6-二氫嘧啶-1 (4H) -基、4-羥基-2-(甲氧基羰基）吡咯烷-1-基、 4-羥基哌啶-1-基、4-(2-(吡啶-2-基）乙基）哌嗪-1-基、3-羥基哌啶-1-基、3-(二乙 基氨甲?；┟}啶-卜基、2, 3, 4, 6, 7, 8-六氫-1H-嘧啶并[1，2-a]嘧啶-1-基、4-環(huán)戊基 哌嗪-1-基、1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷-4-基、2-(吡咯烷-1-基甲基）吡咯烷-1-基、4-嗎啉 代哌啶-卜基、4-(環(huán)己基甲基）哌嗪-1-基、4-氧代哌啶-1-基、4-乙?；哙?1-基、 1，4'-聯(lián)哌啶-Γ-基、4-（乙氧基羰基）哌啶-1-基、2-(羥基甲基）嗎啉代、2-（羥基甲基） 吡咯烷-1-基、3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基、4-羥基-1，4 ' -聯(lián)哌啶-Γ -基、3-(羥基甲基）哌 定-1-基、2, 5-二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基、5-氧代-1，4-二氮雜環(huán)庚銳-1-基、4-(2-輕 基乙基）哌啶-1-基、3-(羧基甲基）吡咯烷-1-基、2, 7-二氮雜螺[3. 5]壬-2-基、4-(叔 丁氧基羰基）-2-(羧基甲基）哌嗪-1-基、4-(叔丁氧基羰基）-2-羧基哌嗪-1-基、4-羧基 哌啶-卜基、2-(羧基甲基）嗎啉代、2-(羧基甲基）哌嗪-1-基、2-羧基哌嗪-1-基、4-(羧 基甲基）哌嗪-1-基、2-羧基-5, 6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7 (8H)-基、2-氨甲?；?嗪-1-基、2-(甲基氨甲酰基）哌嗪-1-基、2-(2-羥基乙基氨甲?；┻哙?1-基、2-(1-羥 基丙-2-基氨甲?；┻哙?1-基、3-氨甲?；哙?1-基、4-氨甲酰基哌啶-1-基、3-(羥 基甲基）B比略燒 _1_基、氧代B比略燒-卜基、2, 5-二氧代咪唑燒-1-基、2, 6-二氧代四 氫嘧啶-1 (2H)-基、3-甲基-2, 5-二氧代咪唑烷-1-基和4-異丁基-2, 5-二氧代咪唑 燒-1-基； R4選自：Η和氟； R5選自：Η和氟；且 R6選自：Η和氯。
17. 權利要求1的化合物，其選自式（Ig)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物： 其中：
X 為 CH2 或 CH2CH2 ; R1選自：HXi-Q烷基、(；-(；-烷基-O-CfCf烷基和雜環(huán)基-Q-Cf烷基，其各自任選取 代有一個或多個選自下述的取代基烷氧基羰基、（；-(；烷基磺?；奔柞；?、氰基、 C2-C6二烷基氨基和羥基；且 R2和R3 -起形成CH2。
18. 權利要求1的化合物，其選自式（Ig)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
其中： X 為 CH2 或 CH2CH2 ; R1選自：11、甲基、丁基、3-羥基丙基、3,3-二甲基丁基、（四氫-2H-吡喃-4-基）甲 基、2-甲氧基乙基、3-氨基-3-氧代丙基、2-輕基乙基、2-乙氧基-2-氧代乙基、2-氨 基_2_氧代乙基、氛基甲基、2_乙氧基乙基、2_(二乙基氣基）乙基、2_(甲基擴醜基）乙基、 丁酰-1-基、2-乙基丁?；?、噻吩-2-羰基、煙酰基和2-環(huán)戊基乙?；? R2和R3 -起形成CII2。
19. 權利要求1的化合物，其選自式（li)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
其中： R1選自：H、2-輕基乙基、2-氰基乙基、1，1-二氧代-四氫噻吩-3-基、2-氨甲醜基環(huán) 己基、1-氨基-3-羥基-1-氧代丙-2-基、2-羥基環(huán)己基、脈啶-3-基、哌啶-4-基、1-羧 基-2-羥基乙基、（2H-四唑-5-基）甲基、3-氧代-2, 3-二氫異噁唑-5-基）甲基、羧基甲 基、3-駿基丙基、2~~竣基乙基、3-氛基駿基-3~~氧代丙基、1-竣基~~3-甲基丁基、1，3- _. 羧基丙基、2-羧基丙-2-基、4-羧基-1-甲氧基-1-氧代丁-2-基、3-羧基-1-甲氧基-1-氧 代丙_2_基、3_(叔]氧基撲基氨基）_1_羧基丙基、2_(叔]氧基撰基氨基）_1_竣基乙基、 3-氨基羧基丙基、2-氨基-1-羧基乙基、5-羧基戊基、1-氨基-1-氧代-3-(膦醜氧 基）丙-2-基、2-氨甲?；h(huán)戊基和2-羥基環(huán)戊基；且 R2選自：H、乙基、甲基和2-羥基乙基。
20. 權利要求1的化合物，其選自式（Ik)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
其中： R1選自烷基、C4-C13環(huán)烷基烷基、雜芳基-Q-C；-烷基和雜環(huán)基-烷基，其 各自任選取代有一個或多個選自下述的取代基：氨基、氨甲酰基、羥基、羥基-Q-c；-烷基、 氧代和膦酰氧基；且 R2為Η ;或 R1和R2與它們所共同連接的氮原子一起形成雜環(huán)基,其任選取代有一個或多個氧代取 代基；且 R4和R6各自獨立選自：11和鹵素。
21. 權利要求1的化合物，其選自式（Ik)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
其中： R1選自：乙基、丙-1-基、丙-2-基、丁-1-基、異丁基、嗎啉-2-基甲基、2-(嗎啉-4-基） 乙基、（4, 5-二氫2, 4-三唑-3-基）甲基、批啶-3-基甲基、批嗪-2-基甲基、環(huán)己 基甲基、4-甲基戊基、B比咯烷-1-基甲基、（1，1-二氧代四氫-2H-噻喃-4-基）甲基、哌 啶-1-基甲基、哌嗪-1-基甲基、氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基和（嗎啉-4-基）甲基；其各自任選 取代有一個或多個選自下述的取代基：氨基、氨甲?；?、羥基、羥基甲基、氧代和膦酰氧基； 且 R2為Η ;或 R1和R2與它們所共同連接的氮原子一起形成哌嗪基，其任選取代有一個或多個氧代取 代基；且 R4和R6各自獨立選自：H、氟和氯。
22. 權利要求1的化合物，其選自式（Ik)的化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物：
其中： R1選自：1-氨基-3-羥基-1-氧代丙-2-基、1-氨基-1-氧代-3-(膦酰氧基）丙-2-基、 2-羥基乙酰基、嗎啉-2-羰基、2-(嗎啉-4-基）乙?；?、5-氧代-4, 5-二氫-1H-1，2, 4-三 p坐撲基、2-輕基煙醜基、5-輕基B比嚷-2-撰基、4-輕基環(huán)己燒撰基、2-輕基甲基 丙?；?、1-羥基環(huán)丙烷羰基、3-羥基丁酰基、2-羥基-4-甲基戊酰基、3-羥基-2-(羥基甲 基）-2-甲基丙?；?、4-（羥基甲基）環(huán)己烷羰基、4-(膦酰氧基）環(huán)己烷羰基、2-(膦酰氧 基）乙醜基、4-氨基-1，1-二氧代四氫-2.H-噻喃-4-撰基、2-輕基丙酸基、3-輕基卩比略 燒 _1_撰基、4-(輕基甲基）哌陡-1-撰基、3-輕基氮雜環(huán)丁燒-1-撰基、2-氨甲酰基批 咯銳 _1_撰基、氧代哌嗪-卜撰基、2_(輕基甲基）B比略銳_1 _撲基、2-(輕基甲基）嗎 啉-4-撰基、3-輕基哌陡-1-撰基、4-輕基哌陡-1-撰基、3-(膦醜氧基）B比咯燒-1-撰基 和3-(羥基甲基）批咯烷-1-羰基；且 R2為Η ;或 R1和R2與它們所共同連接的氮原子一起形成3-氧代哌嗪-1-基； R4選自：11和氟；且 R6選自：Η和氯。
23. 權利要求1的化合物，其選自下述化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物： Ν- (4-氯_2_ (4- (3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟-4- ((2-輕基乙酸 氨基）甲基）苯甲酰胺； (S)-Ν-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 予基）嗎啉-2-甲酰胺； (R) -Ν- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 芐基）嗎啉-2-甲酰胺； Ν- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟-4- ((2-嗎啉代乙 酰氨基）甲基）苯甲酰胺； Ν-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟芐 基）-5-氧代-4, 5-二氫-1Η-1, 2, 4-三唑-3-甲酰胺； Ν-(4-(4-氯-2-(4-(3,3,3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2,3-二氟節(jié) 基）-2-輕基煙酰胺； Ν-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟芐 基）-5-羥基吡嗪-2-甲酰胺； N- (4-氣 _2_ (4- (3, 3, 3_ 二氣丙基）哌曝-1-基）苯基）_2, 3_ 二氣 _4_ ((2-輕基-2-甲 基丙酰氨基）甲基）苯甲酰胺； N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟-4- ((1-羥基環(huán)丙 烷甲酰氨基）甲基）苯甲酰胺； N- (4_氣 _2_ (4_ (3, 3, 3_二氣丙基）脈嚷-1-基）苯基）_2, 3_二氟_4_ (((lr, 4r) _4_輕 基環(huán)己烷甲酰氨基）甲基）苯甲酰胺； (R) -N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟-4- ((3-羥基 丁酰氨基）甲基）苯甲酰胺； (S) -N- (4_ 氣 _2_ (4_ (3, 3, 3_ 二氣丙基）脈嚷-1-基）苯基）_2, 3_ 二氟 _4_ ((3_ 輕基 丁酰氨基）甲基）苯甲酰胺； (R) -N-(4-氯-2-(4-(3,3,3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2,3-二氟-4-((2-羥 基-4-甲基戊酰氨基）甲基）苯甲酰胺； N- (4_ 氣 _2_ (4_ (3, 3, 3_ 二氣丙基）哌嚷-1-基）苯基）_2, 3_ 二氣 _4_ ((3_ 輕 基-2-(羥基甲基）-2-甲基丙酰氨基）甲基）苯甲酰胺； N-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2,3-二 氟-4-(((lr，4r)-4-(羥基甲基）環(huán)己烷甲酰氨基）甲基）苯甲酰胺； N-(4_氣_2_(4_(3, 3, 3_二氟丙基）哌曝-1-基）苯基）_2, 3_二氣_4_(((Is, 4s) _4_輕 基環(huán)己烷甲酰氨基）甲基）苯甲酰胺； 二氫磷酸（lr，4r)-4-(4-(4-氯-2-(4-(3,3,3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲酰 基）-2, 3-二氟芐基氨甲?；┉h(huán)己基酯； 二氫磷酸2-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）脈嗪-1-基）苯基氨甲酰基）-2, 3-二 氟芐基氨基）-2-氧代乙基酯； N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟-4- ((4-(羥基甲 基）環(huán)己烷甲酰氨基）甲基）苯甲酰胺； 氨基-N-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲酰基）-2, 3-二 氟芐基）-1，1-二氧代四氫-2H-噻喃-4-甲酰胺； N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟-4- ((2-羥基丙酰 氨基）甲基）苯甲酰胺； 二氫磷酸（Is, 4s)-4-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲酰 基）-2, 3-二氟芐基氨甲?；┉h(huán)己基酯； (S) -N- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 芐基）-3-羥基吡咯烷-1-甲酰胺； N- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-二氟丙基）脈嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟予 基）-4-(羥基甲基）哌啶-1-甲酰胺； (S) -N1- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲酰基）-2, 3-二氟 芐基）批咯烷-1，2-二甲酰胺； N-(4_(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2,3-二氟予 基）-3_氧代哌嗪-1-甲酰胺； (R) -N- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 予基）-2-(輕基甲基）批略焼-1-甲酰胺； N-(4-(4-氯-2-(4-(3,3,3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲酰基）-2,3_二氟芐 基）-3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-甲酰胺； N-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌曝-1-基）苯基氨甲酰基）-2, 3-二氟節(jié) 基）-2-(輕基甲基）嗎啉-4-甲酰胺； N-(4-(4-氯-2-(4-(3,3,3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2,3_二氟芐 基）-4-羥基哌啶-1-甲酰胺； (R) -N- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 予基）_3_輕基批略焼-1-甲酰胺； (R) -N-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-卜基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 芐基）-3-羥基哌啶-1-甲酰胺； (S) -.N-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 予基）-3-輕基哌P定-1-甲酰胺； (S) -N- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 芐基）-2-(羥基甲基）吡咯烷-1-甲酰胺； (R) -N- (4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲?；?2, 3-二氟 予基）_3_(輕基甲基）B比咯燒-1-甲酰胺； 二氫磷酸（S)-卜(4- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-卜基）苯基氨甲酰 基）-2, 3- 氟節(jié)基氨甲酉先基）卩比P各燒-3-基酯；和 二氫磷酸（R)-l-(4-(4-氯-2-(4-(3,3,3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨甲酰 基）-2, 3-二氟予基氨甲酰基）批略焼-3-基酯。
24. 權利要求1的化合物，其選自下述化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物： (S) -4- ((1-氨基-3-羥基-1-氧代丙-2-基氨基）甲基）-N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 三 氟丙基）哌嗪基）苯基）-2~~氟苯甲酰胺； (S) _4_ ((1_ 氛基 _3_ 輕基-1-氧代丙 _2_ 基氛基）甲基）-N- (4_ 氣 _2_ (4_ (3, 3, 3_ 二 氟丙基）哌嗪基）苯基）_2, 3-二氟苯甲酰胺； ⑶-4-((1-氨基-3-羥基-1-氧代丙-2-基氨基）甲基）-N-(4, 5-二 氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟苯甲酰胺； N-(4, 5-二氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2, 3-二氟-4-((3-氧代 哌嗪-卜基）甲基）苯甲酰胺； (R) -4- ((1-氨基-3-羥基-1-氧代丙-2-基氨基）甲基）-N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三 氟丙基）哌曝-1-基）苯基）-2, 3-二氟苯甲酰胺； 二氧磷酸（S)-3-氨基-2-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-二氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨 甲酉先基）_2, 3-二氟節(jié)基氨基）_3_氧代丙基酯；和 二氫磷酸（R)-3-氨基-2-(4-(4-氯-2-(4-(3, 3, 3-三氟丙基）哌嗪-1-基）苯基氨 甲?；?2, 3-二氟芐基氨基）氧代丙基酯。
25. 權利要求1的化合物，其選自下述化合物及其藥用鹽、溶劑化物和水合物： (S) -4- ((1-氨基-3-羥基-1-氧代丙-2-基氨基）甲基）-N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三 氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）-2,3-二氟苯甲酰胺。
26. 權利要求25的化合物的結晶形式，所述化合物選自下述化合物及其藥用鹽、溶劑 化物和水合物： (S) -4- ((1-氨基-3-羥基-1-氧代丙-2-基氨基）甲基）-N- (4-氯-2- (4- (3, 3, 3-三 氟丙基）哌嗪-1-基）苯基）~~2,3~~二氟苯甲酰胺。
27. ^-種組合物，其包含權利要求1-25中任一項的化合物或權利要求26的結晶形式。
28. -種藥物產品,其選自：藥物組合物、制劑、單位劑型和試劑盒，其各自包含權利要 求1-25中任一項的化合物或權利要求26的結晶形式。
29. -種藥物組合物，其包含權利要求1-25中任一項的化合物或權利要求26的結晶形 式及藥用載體。
30. 制備藥物組合物的方法，所述方法包括使權利要求1-25中任一項的化合物或權利 要求26的結晶形式與藥用載體混合的步驟。
31. 在個體中治療由Mas受體介導的病癥的方法，所述方法包括向有此需要的所述個 體給予治療有效量的權利要求1-25中任--項的化合物、權利要求26的結晶形式、權利要求 27的組合物、權利要求28的藥物產品或權利要求29的藥物組合物。
32. 治療以下病癥的方法：通過在個體中擴張血管得以減輕的病癥、在冠狀動脈架橋 手術期間和/或在冠狀動脈架橋手術后的缺血再灌注損傷、在冠狀動脈架橋手術期間和/ 或在冠狀動脈架橋手術后的缺血再灌注心肌損傷、通過抑制個體的細胞中的鈣信號傳導得 以減輕的病癥、通過矯正個體的細胞中不適當?shù)拟}處理得以減輕的病癥、個體中的心律失 常、由缺血再灌注引起的心律失常、個體中由再灌注引起的心肌損傷、個體中由再灌注引起 的心肌細胞損傷、個體中由再灌注引起的心肌細胞死亡或個體中的炎性疾病，所述方法包 括向有此需要的所述個體給予治療有效量的權利要求1-25中任--項的化合物、權利要求 26的結晶形式、權利要求27的組合物、權利要求28的藥物產品或權利要求29的藥物組合 物。
33. -種方法，其用于：降低個體中由于血塊形成導致的損傷、降低個體中由于血管成 形術后的血塊形成導致的損傷、在個體中提供神經保護或在個體中提供腎臟保護，所述方 法包括向有此需要的所述個體給予治療有效量的權利要求1-25中任一項的化合物、權利 要求26的結晶形式、權利要求27的組合物、權利要求28的藥物產品或權利要求29的藥物 組合物。
34. 權利要求1-25中任一項的化合物、權利要求26的結晶形式或權利要求27的組合 物在制備用于治療由Mas受體介導的病癥的藥物中的用途。
35. 權利要求1-25中任一項的化合物、權利要求26的結晶形式或權利要求27的組 合物在制備用于治療以下病癥的藥物中的用途：通過在個體中擴張血管得以減輕的病癥、 在冠狀動脈架橋手術期間和/或在冠狀動脈架橋手術后的缺血再灌注損傷、在冠狀動脈架 橋手術期間和/或在冠狀動脈架橋手術后的缺血再灌注心肌損傷、通過抑制個體的細胞中 的鈣信號傳導得以減輕的病癥、通過矯正個體的細胞中不適當?shù)拟}處理得以減輕的病癥、 個體中的心律失常、由缺血再灌注引起的心律失常、個體中由再灌注引起的心肌損傷、個體 中由再灌注引起的心肌細胞損傷、個體中由再灌注引起的心肌細胞死亡或個體中的炎性疾 病。
36. 權利要求1-25中任一項的化合物、權利要求26的結晶形式或權利要求27的組 合物在制備用于以下的藥物中的用途：降低個體中由于血塊形成導致的損傷、降低個體中 由于血管成形術后的血塊形成導致的損傷、在個體中提供神經保護或在個體中提供腎臟保 護。
37. 權利要求1-25中任一項的化合物、權利要求26的結晶形式、權利要求27的組合 物、權利要求28的藥物產品或權利要求29的藥物組合物，其用于通過療法治療人體或動物 體的方法中。
38. 權利要求1-25中任一項的化合物、權利要求26的結晶形式、權利要求27的組合 物、權利要求28的藥物產品或權利要求29的藥物組合物,其用于治療由Mas受體介導的病 癥的方法中。
39. 權利要求1-25中任一項的化合物、權利要求26的結晶形式、權利要求27的組合 物、權利要求28的藥物產品或權利要求29的藥物組合物，其用于治療以下病癥的方法中： 通過在個體中擴張血管得以減輕的病癥、在冠狀動脈架橋手術期間和/或在冠狀動脈架橋 手術后的缺血再灌注損傷、在冠狀動脈架橋手術期間和/或在冠狀動脈架橋手術后的缺血 再灌注心肌損傷、通過抑制個體的細胞中的鈣信號傳導得以減輕的病癥、通過矯正個體的 細胞中不適當?shù)拟}處理得以減輕的病癥、個體中的心律失常、由缺血再灌注引起的心律失 常、個體中由再灌注引起的心肌損傷、個體中由再灌注引起的心肌細胞損傷、個體中由再灌 注引起的心肌細胞死亡或個體中的炎性疾病。
40. 權利要求1-25中任一項的化合物、權利要求26的結晶形式、權利要求27的組合 物、權利要求28的藥物產品或權利要求29的藥物組合物，其用于以下的方法中：降低個體 中由于血塊形成導致的損傷、降低個體中由于血管成形術后的血塊形成導致的損傷、在個 體中提供神經保護或在個體中提供腎臟保護。
41. 權利要求31的方法、權利要求34的用途、權利要求38的化合物、權利要求38的結 晶形式、權利要求38的組合物、權利要求38的藥物產品或權利要求38的藥物組合物，其中 所述由Mas受體介導的病癥選自：冠心病、動脈粥樣硬化、缺血、再灌注損傷、心臟停搏后的 再灌注損傷、血管成形術后的再灌注損傷、心絞痛、心肌梗塞、無回流現(xiàn)象、高血壓、肺動脈 高壓、焦慮、短暫性缺血發(fā)作、勃起機能障礙、缺血性結腸炎、腸系膜缺血、急性四肢缺血、由 向皮膚的血流量減少引起的皮膚變色、腎動脈狹窄、腎血管性高血壓、腎衰竭、慢性腎臟疾 病和糖尿病性腎病。
42. 權利要求31的方法、權利要求34的用途、權利要求38的化合物、權利要求38的結 晶形式、權利要求38的組合物、權利要求38的藥物產品或權利要求38的藥物組合物，其中 所述由Mas受體介導的病癥選自：中風、腦發(fā)作、神經保護、腦缺血（血栓形成性、栓塞性和 灌注不足）、病灶或多病灶腦缺血、全腦缺血、缺血性腦損傷、急性缺血性腦損害、急性缺血 性腦損傷、腦梗塞、腦再灌注損傷、腦缺氧、大腦再灌注損傷、神經再灌注損傷、缺血性神經 障礙、缺血性腦損害、大腦缺氧、大腦缺血、大腦缺血性損傷、低氧-缺血性腦損傷、缺氧性 腦損傷、缺氧性腦損害、缺氧性腦病、皮質下缺血性抑郁、煙霧病和心臟呼吸停止。
43. 權利要求31的方法、權利要求34的用途、權利要求38的化合物、權利要求38的 結晶形式、權利要求38的組合物、權利要求38的藥物產品或權利要求38的藥物組合物,其 中所述由Mas受體介導的病癥選自：腎病、腎病綜合征、梗阻性腎病、梗阻性腎病、糖尿病性 腎病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、腎性缺血、腎性缺血損傷、腎性缺血-再灌注損傷、腎 性再灌注損傷、急性腎損傷、急性腎臟損傷、急性腎衰竭、急性腎臟衰竭、急性腎小管壞死、 造影劑腎病、慢性腎臟疾病、慢性腎衰竭、慢性腎功能不全、終末期腎病、終末期腎衰竭、局 灶性節(jié)段性腎小球硬化、腎小球腎炎、糖尿病和糖尿病性腎臟疾病、尿崩癥、法布里病、局灶 性節(jié)段性腎小球硬化、灶性硬化、局灶性腎小球硬化癥、Gitehnan綜合征、腎小球疾病、高血 壓和腎臟疾病、IgA腎?。ㄘ惛駹柌。?、間質性腎炎、狼瘡、惡性高血壓、顯微鏡下多血管炎 (MPA)、先兆子癇、多動脈炎、蛋白尿、腎動脈狹窄、腎梗死、返流性腎病、硬皮病腎危象、結節(jié) 性硬化癥和與華法林相關的腎病。
44.權利要求32的方法、權利要求35的用途、權利要求39的化合物、權利要求39的 結晶形式、權利要求39的組合物、權利要求39的藥物產品或權利要求39的藥物組合物，其 中所述炎性疾病選自：由TNFa介導的病癥、炎性腸?。↖BD)、炎癥、類風濕性關節(jié)炎、幼年 型類風濕性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、不應性類風濕性關節(jié)炎、慢性非類風濕性關 節(jié)炎、骨質疏松癥/骨再吸收、感染性休克、內毒素性休克、動脈粥樣硬化、缺血-再灌注損 傷、冠心病、血管炎、淀粉樣變性病、多發(fā)性硬化、敗血病、慢性復發(fā)性葡萄膜炎、丙型肝炎病 毒感染、瘧疾、潰瘍性結腸炎、惡病質、漿細胞瘤、子宮內膜異位癥、貝切特病、韋格納肉芽腫 病、自身免疫疾病諸如克羅恩病、銀屑病或強直性脊柱炎、免疫缺陷、常見變異型免疫缺陷 病（CVID)、慢性移植物抗宿主病、外傷和移植排斥、成人呼吸窘迫綜合征、肺纖維化、復發(fā)性 卵巢癌、淋巴細胞增生癥、難治性多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生病、糖尿病、青少年糖尿病、髓膜 炎、皮膚遲發(fā)型超敏反應疾病、阿爾茨海默病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和變應性哮喘。
【文檔編號】C07D241/04GK104105691SQ201280066418
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2012年11月7日 優(yōu)先權日:2011年11月8日
【發(fā)明者】T-A.特蘭, A.C.布萊克伯恩, B.A.克拉默, M.納古拉, C.R.薩格, Y-J.申, N.鄒 申請人:艾尼納制藥公司