專(zhuān)利名稱(chēng)：馬來(lái)酸氨氯地平的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種馬來(lái)酸氨氯地平的制備方法。
背景技術(shù)：
馬來(lái)酸氨氯地平是二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，適用于高血壓及心絞痛的治療，其英文名稱(chēng)為Amlodipine Maleate,化學(xué)名稱(chēng)為2[ (2-氨基乙氧基)甲基]-4(2-氯苯基)_1，4_二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸-3-乙基-5-甲酯順丁烯二酸鹽，分子式為C24H29ClN2O9,具有式(I)結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種馬來(lái)酸氨氯地平的制備方法，包括以下步驟 a)馬來(lái)酸和氨氯地平游離堿在水中反應(yīng)，得到馬來(lái)酸氨氯地平粗品； b)將所述步驟a)得到的馬來(lái)酸氨氯地平粗品精制，得到馬來(lái)酸氨氯地平。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中，所述馬來(lái)酸的摩爾數(shù)與水的體積的比例為lmol :2L 5L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中，所述反應(yīng)的溫度為IO0C 15°C，所述反應(yīng)時(shí)間為ltT2h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中，所述馬來(lái)酸和氨氯地平游離堿的摩爾比為1:廣1.4。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b)具體為 將所述步驟a)得到的馬來(lái)酸氨氯地平粗品分散于乙醇中，攪拌、過(guò)濾、干燥后得到馬來(lái)酸氨氯地平。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的溫度為_(kāi)5°C 5V，所述攪拌的時(shí)間為2tT5h。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述馬來(lái)酸氨氯地平粗品的質(zhì)量與乙醇的體積的比例為Ikg :6 14L。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述過(guò)濾為減壓抽濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述干燥為減壓干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述減壓干燥的溫度為20°C 3(rC。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種馬來(lái)酸氨氯地平的制備方法，包括以下步驟a)馬來(lái)酸和氨氯地平游離堿在水中反應(yīng)，得到馬來(lái)酸氨氯地平粗品；b)將所述步驟a)得到的馬來(lái)酸氨氯地平粗品精制，得到馬來(lái)酸氨氯地平。本發(fā)明以水作為反應(yīng)介質(zhì)，價(jià)格低廉，環(huán)保；同時(shí)，本發(fā)明通過(guò)調(diào)整水、馬來(lái)酸和氨氯地平游離堿的用量以及反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等參數(shù)，減少了合成過(guò)程中雜質(zhì)的生成，使得到的馬來(lái)酸氨氯地平中有關(guān)物質(zhì)含量較低的同時(shí)保證了其收率。結(jié)果表明，采用本發(fā)明提供的方法制備得到的馬來(lái)酸氨氯地平的收率在55%以上，最大單個(gè)雜質(zhì)含量在0.2%以下，有關(guān)物質(zhì)總和在0.3%以下。
文檔編號(hào)C07D211/90GK103044314SQ20131000429
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月6日
發(fā)明者趙耀軍, 向玉梅, 李林芳, 宋林, 陳漢衛(wèi) 申請(qǐng)人:先聲藥業(yè)有限公司