專利名稱：一種阿法骨化醇的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，特別涉及阿法骨化醇的分離純化的制備方法，屬藥物合成領域。(有機化合物合成技術領域)
背景技術：
阿法骨化醇，化學名:9，10-開環(huán)膽甾-5Z，7E，10 (19)-三烯_la，3b_ 二醇?；瘜W式為:
權利要求
1.一種阿法骨化醇的制備方法，其特征是以維生素D3為原料，經(jīng)對甲苯磺酰化、關環(huán)、氧化、開環(huán)，再利用Diels-Alder反應除去大部分化學反應后生成的反式異構體雜質，最后經(jīng)制備型高壓液相色譜精制純化即得高純度的阿法骨化醇。
2.根據(jù)權利要求1所述的氧化反應，其特征在于:嚴格控制反應引發(fā)劑二氧化硒及氧化劑叔丁基過氧化氫的用量，引發(fā)劑二氧化硒與反應物的最佳摩爾比為1:10，氧化劑叔丁基過氧化氫與反應物的最佳摩爾比為1.5:1 ;且氧化劑叔丁基過氧化氫采用稀釋滴加的方式。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，氧化劑叔丁基過氧化氫的最佳稀釋濃度為10%-20%，最佳滴加速度根據(jù)稀釋濃度而定，要求在90-100分鐘滴完。
4.根據(jù)權利要求1所述的Diels-Alder反應,其特征在于:Diels_Alder反應中所選用的反應物質為對空間位阻高度敏感的馬來酸酐。
5.根據(jù)權利要求1所述的高壓液相色譜純化阿法骨化醇的方法，其特征在于:高壓液相色譜流動相甲醇與石油醚(30-60°C)的比例為1:3 1:10，流速為20ml/min IOOml/min。
6.根據(jù)權利要求1或5所述的方法，高壓液相色譜流動相甲醇與石油醚(30-60°C)更為優(yōu)選的比例范圍是1:5 1 :8，流速為40ml/min 60ml/min。
7.根據(jù)權利要求1所述的高壓液相色譜純化阿法骨化醇的方法，其特征在于:高壓液相色譜柱為硅膠柱(10μ, 40 X 250mm)。
8.根據(jù)權利要求1所述的高壓液相色譜純化阿法骨化醇的方法，其特征在于:高壓液相色譜檢測波長為265nm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，特別涉及阿法骨化醇的分離純化的制備方法。本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有制備技術的不足，提供一種產率良好，純度高的制備阿法骨化醇的新方法。本發(fā)明中阿法骨化醇是以維生素D3為原料，利用Diels-Alder反應除去大部分化學反應后生成的反式異構體雜質，再應用制備型高壓液相色譜精制純化以制備出高純度的阿法骨化醇。本發(fā)明的反應方法條件溫和，產率良好，且阿法骨化醇純度高達99.5%。
文檔編號C07C401/00GK103073469SQ20131001497
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月16日 優(yōu)先權日2013年1月16日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽生, 孫桂玉, 劉曉霞, 翟翠云 申請人:青島正大海爾制藥有限公司