專利名稱：N-磺?；〈?β-四氫咔啉衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取代四氫咔啉衍生物，確切地說是一類N-磺?；〈臍?P -咔啉衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
四氫咔啉衍生物廣 泛存在于天然產(chǎn)物中，是一類具有重要的生理活性物質(zhì)，在醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用。色氨酸與脂肪或芳香醒的Pictet-Spengler縮合反應(yīng)是合成四氫咔啉衍生物的重要方法(A.Pictet, T.Spengler, Ber.Dtsch.Chem.Ges.1911, 44,2030 ；1.T Raheem，P.S.Thiara，E.A.Peterson, E.N.Jacobsen, J.Am.Chem.Soc.2007, 129，13404)。然而，四氫-P -咔啉衍生物的功能化合成多取代四氫咔啉衍生物仍然面臨挑戰(zhàn)。利用鈀催化烯丙基取代色胺的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)能夠高效合成多取代四氫咔啉衍生物(M.Bandini, A.Melloni, F.Piccinelli, R.Sinisi, S.Tommasi,A.Uman1-Ronchi, J.Am.Chem.Soc., 2006，128，1424-1425)。利用親核試劑在取代四氫咔啉衍生物的4-位直接功能化也取得了研究進(jìn)展(Rannoux, C.; Roussi, F.;Retailleau, P.; Gueritte, F.0rg.Lett.2010, 12, 1240 - 1243)。Arai 利用H引哚、硝基取代烯烴和醛的三組分反應(yīng)合成含有羥基和硝基取代吲哚，在將羥基保護(hù)起來，環(huán)原硝基到胺基與醛發(fā)生Pictet-Spengler縮合反應(yīng)得到系列多取代四氫-P -咔啉衍生物(T.Arai, M.ffasai, N.Yokoyama, J.0rg.Chem.2011, 76, 2909 - 2912)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類新的N-磺?；〈臍?P -咔啉衍生物的制備方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是:一類N-磺酰基取代四氫-@ -咔啉衍生物的制備方法，利用三氟磺酸鹽催化取代吲哚-2-甲醇與取代磺酰基吖丙啶反應(yīng)來合成N-磺?；〈臍?咔啉衍生物，具體按照下列反應(yīng)式的方法。
權(quán)利要求
1.-磺?；〈臍?P -咔啉衍生物的制備方法，其特征在于:利用三氟磺酸鹽催化取代吲哚-2-甲醇與取代磺?；贡し磻?yīng)來合成N-磺酰基取代四氫-P -咔啉衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-磺?；〈臍?P-咔啉衍生物的制備方法，其特征在于:將三氟磺酸鹽、取代吲哚-2-甲醇和取代磺?；贡ぴ谟袡C(jī)溶劑中加熱到83 ° C，反應(yīng)2小時(shí)，加水終止反應(yīng)，以乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑得到粗產(chǎn)品，以石油醚:乙酸乙酯(體積比為4-10:1)的混合溶劑為展開劑，通過柱層析分離得到產(chǎn)物，三氟磺酸稀土、取代吲哚-2-甲醇和取代磺酰基吖丙啶的摩爾比為1:20:24。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-磺?；〈臍?P-咔啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的三氟磺酸鹽為三氟磺酸金屬化合物或配合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的N-磺?；〈臍?P-咔啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的三氟磺酸鹽為三氟磺酸鈧，三氟磺酸釔及三氟磺酸稀土金屬化合物或配合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-磺?；〈臍?P-咔啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為甲苯、正己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的N-磺?；〈臍?P-咔啉衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為1，2- 二氯乙烷。
7.權(quán)利要求1所制的N-磺酰基取代四氫-P-咔啉衍生物，其特征在于:所述的衍生物的結(jié)構(gòu)如下:
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的N-磺?；〈臍?￠-咔啉衍生物，其特征在于:所述的取代芳香基是2_、3_、4_位取代芳香基或2-、3-、4-、5-、6_位多取代芳香基；取代基為Cl C4直鏈或支鏈烴基、crc4直鏈或支鏈烷氧基或鹵素。
9.根據(jù)權(quán)利要求所述的7N-磺?；〈臍?￠-咔啉衍生物，其特征在于:所述的Cl C4直鏈為甲基、乙基、丙基，丁基，支鏈經(jīng)基為異丙基、異丁基。
全文摘要
本發(fā)明公開了N-磺酰基取代四氫-β-咔啉衍生物的制備方法，即利用三氟磺酸鹽催化取代吲哚-2-甲醇與取代磺?；贡し磻?yīng)來合成N-磺?；〈臍?β-咔啉衍生物，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有反應(yīng)步驟少，產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D471/04GK103087062SQ20131001960
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月19日
發(fā)明者王紹武, 王少印, 周雙六, 柴卓 申請(qǐng)人:安徽師范大學(xué)