專利名稱:雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法
技術(shù)領域:
本發(fā)明涉及化學合成領域,更特別涉及一種雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法。
背景技術(shù):
雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反義藥物的重要試齊U,其結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于:包括使三(二異丙氨基)膦與3-羥基丙腈在有機溶劑中在催化劑的催化作用下發(fā)生親核取代反應,生成雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的步驟,所述親核取代反應的溫度為-20°C 40°C,親核取代反應路線為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于:所述催化劑為IH-四氮唑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于:親核取代反應中3-羥基丙腈、IH-四氮唑和三(二異丙氨基)膦的摩爾投料比為1.2:1.2:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于:所述親核取代反應的溫度為0°C 10°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于:所述親核取代反應的時間為4-10小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于:所述有機溶劑選自二甲烷、氯仿、無水乙腈或甲苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于:所述方法還包括分離生成的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的純化步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于所述的純化步驟為:抽濾反應溶液,蒸掉濾液中的大部分溶劑,用飽和碳酸氫鈉洗滌,硫酸鈉固體干燥有機相,抽濾,減壓蒸餾得到雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,其特征在于所述方法包括以下步驟:將三(二異丙氨基)膦溶解在干燥的二氯甲烷中,向所得溶液中加入3-羥基丙腈和IH-四氮唑,在(TC 10°C下反應4-10小時;抽濾,飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌,減壓蒸餾有機相得到雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法,包括使三(二異丙氨基)膦與3-羥基丙腈、1H-四氮唑在有機溶劑中發(fā)生親核取代反應,生成雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的步驟,親核取代反應的溫度為-20℃~40℃。本發(fā)明的方法成本低、工藝簡單、可操作性強、安全性高、適于工業(yè)化生產(chǎn),且本發(fā)明生產(chǎn)周期短,產(chǎn)品質(zhì)量好;親核取代反應路線為。
文檔編號C07F9/24GK103087096SQ20131002893
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者葉智華, 于秀華, 劉雅倩, 羅宇 申請人:蘇州昊帆生物科技有限公司