專利名稱：一種吡唑硫脲類衍生物及其制備方法與用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種吡唑硫脲類衍生物及其制備方法與用途。
背景技術：
吡唑是一種重要的雜環(huán)化合物，廣泛分布在自然界中。自從含吡唑環(huán)的安替吡啉具有鎮(zhèn)痛消炎及退熱作用被發(fā)現(xiàn)以來，該類化合物因其具有高效、低毒，以及其環(huán)上取代基的多方位變換而在藥物領域中得到廣泛應用。研究發(fā)現(xiàn)吡唑類化合物具有消炎、止痛、抑菌、殺菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血劑等藥理活性。近年來，許多新型吡唑類醫(yī)藥相繼商品化，對吡唑類化合物的深入研究已成為當今藥物設計合成研究的熱點之一。淡市近年來的文獻多次報道了其衍生物的具有除抗炎外其他方面的活性，其中最顯著的是抗腫瘤活性。硫脲類衍生物是一類用途廣泛的化合物，其結構中的非對稱單元是許多酶抑制劑和生物模擬肽的常見結構特征，故多數(shù)具有生物活性，在農(nóng)藥上應用廣泛，其中許多可用作除草劑、殺蟲劑和植物生長調(diào)節(jié)劑等。在醫(yī)藥、生物領域中也具有十分重要的地位，它除了具有廣譜的抗菌性之外，對白血病、腫瘤也有很好的藥效。因此，吡唑硫脲類衍生物具有很廣的應用前景。吡唑硫脲類衍生物作為醫(yī)藥的前景十分值得關注。對其進行深入研究具有一定的理論和實際價值，尤其是在合成系列新型吡唑硫脲類衍生物的基礎上對它們的生物活性進行系統(tǒng)的研究具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種吡唑硫脲類衍生物以及它們的制備方法與用途。

本發(fā)明的技術方案如下:一種吡唑硫脲類衍生物，其特征是它有如下通式:
權利要求
1.一種吡唑硫脲類衍生物，其特征在于，其通式為:
2.一種制備如權利要求1所述的吡唑硫脲類衍生物的方法，其特征在于，步驟包括: 步驟1:在有機溶劑中依次加入取代苯乙酮、取代鹽酸苯肼，攪拌使之溶解，再加入過量的無水乙酸鈉，于5(T60°C加熱回流反應f3h，其中取代苯乙酮、取代鹽酸苯肼、無水乙酸鈉的物質(zhì)的量的比為1:廣1.25:1.25 1.5，充分反應后蒸去有機溶劑，加適量水，用有機萃取劑萃取若干次，合并有機層并用無機干燥劑干燥，再減壓蒸除溶劑得粗品，粗品經(jīng)柱層析或重結晶提純后得固體； 步驟2:將步驟I合成的固體溶于DMF，冰浴至O飛。C，滴加POCl3至上述混合液中，恢復常溫攪拌lh，至2(Tl00°C攪拌反應5 8h，其中，步驟I合成的固體、DMF、POCl3的物質(zhì)的量的比為:1:3 4:3、，冷卻至常溫后，倒入冰水中，用無機堿溶液調(diào)PH至疒9，真空抽濾，并水洗若干遍，經(jīng)柱層析或重結晶，再烘干后得固體； 步驟3:將步驟2合成的固體溶于丙酮，加入NaClO2和氨基磺酸混合制成的水溶液，冰浴攪拌15min，室溫攪拌l_2h，其中，步驟2合成的固體、NaClO2、氨基磺酸的物質(zhì)的量的比為:1:Γ2:廣2，停止反應，旋干丙酮，加適量水，用有機萃取劑萃取若干次，轉移到分液漏斗中，用10%Na2S203洗兩次,分別分液,再用飽和食鹽水洗兩次,分別分液,無水NaSO4干燥，旋干，烘干后得固體； 步驟4:將步驟3合成的固體溶于SOCl2，8(T90°C反應3h，旋干SOCl2，加適量CH2Cl2溶解固體，加入NH4SCN和3滴PEG-400 (聚乙二醇400)至上述混合液中，常溫攪拌lh，直接加入取代苯胺室溫攪拌lh，其中，步驟3合成的固體、SOCl2, NH4SCN、取代苯胺的物質(zhì)的量的比為:1:3^7:Γ1.5:Γ1.5，向反應液中加入少量的水，攪拌，靜置，分層，吸除水層，旋除CH2Cl2，所得固體用乙醇重結晶提純后即得吡唑硫脲類衍生物。
3.根據(jù)權利要求2所述的制備吡唑硫脲類衍生物的方法，其特征在于，所述所述步驟I中使用的有機溶劑為無水乙醇。
4.根據(jù)權利要求2所述的制備吡唑硫脲類衍生物的方法，其特征在于，所述步驟I中使用的有機萃取劑為乙酸乙酯。
5.根據(jù)權利要求2所述的制備吡唑硫脲類衍生物的方法，其特征在于，所述步驟3中使用的有機萃取劑為乙酸乙酯。
6.根據(jù)權利要求2所述的制備吡唑硫脲類衍生物的方法，其特征在于，所述步驟I中，取代苯乙酮、取代鹽酸苯肼和無水乙酸鈉的物質(zhì)的量的比最優(yōu)為1:1.25:1.5。
7.根據(jù)權利要求2所述的制備吡唑硫脲類衍生物的方法，其特征在于，所述步驟I中，以TLC跟蹤反應直至至少一種原料很少或消失，為所述加熱回流反應的充分反應，所述步驟3中，以TLC跟蹤反應直至至少一種原料很少或消失，為所述反應的充分反應。
8.根據(jù)權利要求1所述的吡唑硫脲類衍生物，其特征在于，所述的吡唑硫脲類衍生物在制備抗腫 瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種吡唑硫脲類衍生物及其制備方法與用途。本發(fā)明的優(yōu)點在于，吡唑硫脲類衍生物具有抑制人源肺癌細胞(A549，H460)，乳腺癌細胞(MCF-7)增殖的作用，同時抑制細胞周期調(diào)控基因CDK2/cyclin E的表達。因此本發(fā)明的吡唑硫脲類衍生物可做潛在的抗腫瘤藥物。
文檔編號C07D231/14GK103113304SQ20131004152
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月1日 優(yōu)先權日2013年2月1日
發(fā)明者呂獻海, 張袖麗, 祁克宗, 操海群, 褚明杰, 田超, 張鑫 申請人:安徽農(nóng)業(yè)大學