新型二氟亞甲基鏻內(nèi)鹽的合成及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種新型二氟亞甲基鏻內(nèi)鹽的合成及其應(yīng)用，所述化合物具有式A所示結(jié)構(gòu)。其中，各取代基的定義如說明書中所述。本發(fā)明還提供了一種二氟卡賓產(chǎn)生的方法和一種二氟烯基化的方法。即利用式A化合物作為二氟卡賓試劑和二氟烯基化試劑，用于在合成中往分子內(nèi)引入二氟取代烷基或二氟取代烯基。該二氟亞甲基鏻內(nèi)鹽作為試劑的反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
【專利說明】新型二氟亞甲基鱗內(nèi)鹽的合成及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明提供了一種新型二氟亞甲基鱗內(nèi)鹽及其合成方法，以及所述化合物在產(chǎn)生二氟卡賓和二氟烯基化反應(yīng)等方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]化合物中引入氟原子可以使化合物的生物活性及物理性質(zhì)發(fā)生比較大的改變，而導(dǎo)致一系列藥物和新材料的產(chǎn)生。因此，化合物合成領(lǐng)域需要尋找在化合物分子中高效引入氟原子的方法，通過二氟卡賓作為活性中間體來引入氟原子是一種比較重要的方法。而從二氟卡賓合成的具有二氟取代基團(tuán)的一系列化合物，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和精細(xì)化工品等行業(yè)有很大的應(yīng)用，或者直接做為醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和精細(xì)化工品，或者是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和精細(xì)化工品的前體。
[0003]自從1960年產(chǎn)生并捕獲了二氟卡賓以來，二氟卡賓的研究一直得到廣泛關(guān)注，然而，由于試劑劇毒，且產(chǎn)生條件比較苛刻(J.FluorineChem.，2004, 125，459)，現(xiàn)有技術(shù)中的二氟卡賓試劑難以被廣泛應(yīng)用。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種更安全、易于制備、易于操作而又高效的二氟卡賓試劑。
[0004]Wittig法是一種很好的合成含氟烯烴的方法(J.Fluorine Chem., 1983, 23, 339 ；Chem.Rev.1996, 96,1641),用二氟取代的wittig試劑與醒、酮發(fā)生wittig反應(yīng)生成偏二氟烯烴。偏二氟烯基化的烯烴在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和精細(xì)化工品領(lǐng)域也占據(jù)著重要地位，可以進(jìn)行大量的轉(zhuǎn)化反應(yīng)。用此方法可以合成含氟高聚物的單體，可以合成很多醫(yī)藥的前體。然而，目前尚缺乏令人滿意的溫和高效制備wittig試劑的方法
[0005]因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)能夠制備二氟卡賓試劑和/或wittig試劑的改良工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供新型的二氟亞甲基鱗內(nèi)鹽及其制法和應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的第一方面，提供了一種式A所示的二氟亞甲基鱗內(nèi)鹽化合物，
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種式A所示的二氟亞甲基鱗內(nèi)鹽化合物，其特征在于，
2.一種如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (a)在惰性溶劑中，將式B化合物與式C化合物反應(yīng)，形成式A化合物；
3.—種如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 在惰性溶劑下，將XCF2CO2Si (R4R5R6)與(R1R2R3)P和氟負(fù)離子進(jìn)行反應(yīng)，從而得到(R1R2R3) P+CF2CCV ；
XCF2CO2Si (R4R5R6) + (R1R2R3) P+ 氟負(fù)離子一(R1R2R3) P+CF2CCV 其中，X為離去基團(tuán)，較佳地選自下組:C1、Br、1、-OTf、-OTs、-OMs，或其組合； M為堿金屬或堿土金屬陽離子和/或銨離子，較佳地選自下組:L1、Na、K、Rb、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、Al、NH4 ； R1 > R2> R3> R4> R5> R6各自獨(dú)立地選自取代或未取代的Cf C20烷基、取代或未取代的C3飛20環(huán)烷基、取代或未取代的crc30芳基或雜芳基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的Cf C30烷氧基、取代或未取代的Cf C30芳氧基、取代或未取代的Cf C30 二烷基胺基、取代或未取代的CfC30 二芳基胺基，或其組合。
4.一種二氟卡賓的產(chǎn)生方法，其特征在于，在惰性溶劑中，由權(quán)利要求1所述的式A化合物加熱分解產(chǎn)生。
5.一種權(quán)利要求1所述的式A化合物的用途，其特征在于，用于制備氟代化合物，所述的氟代化合物選自:式I化合物、式II化合物和/或式III化合物:
6.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟:在惰性溶劑中，將式Ia化合物和權(quán)利要求1所述的式A化合物反應(yīng)，得到式I化合物；
7.—種式II化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟:在惰性溶劑中，將式IIa化合物和權(quán)利要求1所述的式A化合物反應(yīng)，得到式II化合物；
8.—種式III化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟:在惰性溶劑中，將式IIIa化合物和權(quán)利要求1所述的式A化合物反應(yīng)，得到式III化合物；
9.如權(quán)利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，所述化合物作為二氟烯基化試劑，用于制備具有如式IV所示結(jié)構(gòu)的偏二氟烯烴化合物:
10.一種式IV化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:在惰性溶劑中，將式IVa化合物和權(quán)利要求1所述的式A化合物反應(yīng)，得到式IV化合物；
11.一種式A化合物的用途，其特征在于，所述化合物(a)用作二氟卡賓試劑；(b)用作二氟烯基化試劑；或(c)用于原位產(chǎn)生二氟取代的wittig試劑。
12.—種二氟烯基化試劑的制備方法，其特征在于，由權(quán)利要求1所述的式A化合物產(chǎn)生。
【文檔編號(hào)】C07C22/08GK103965242SQ201310044275
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年2月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月4日
【發(fā)明者】肖吉昌, 鄭劍, 蔡吉 申請人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所