專利名稱：9-羥甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及9-羥甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和應用。
背景技術：
蒽環(huán)類抗癌藥物是一類比較重要的抗癌抗生素。如阿霉素(Doxorubicin)、依達比星(Idarubicin)、阿克拉霉素(Aclacinomycin)、米托蒽醌(Mitoxantrone)和比生群(Bisantrene)等，可以抑制DNA或者RNA的合成，大多屬于周期非特異性抗癌藥物。這類化合物在臨床化療方面都得到了廣泛的應用，同時在CEF，AC和CAF等聯(lián)合化療方案中也占了很重要的地位。蒽環(huán)類藥物的抗癌活性基于其蒽環(huán)母核:蒽環(huán)具有很好的平面結(jié)構，因此能夠有效的嵌插到DNA的堿基對之間與DNA的雙螺旋進行不可逆結(jié)合，并最終導致DNA鏈斷裂而引起腫瘤細胞死亡；此外，蒽環(huán)上的側(cè)鏈對蒽環(huán)類化合物的抗癌活性也有一定的影響。如比生群的側(cè)鏈為咪唑腙，在蒽環(huán)嵌插到DNA堿基對之間時，側(cè)鏈基團可以通過氫鍵和靜電作用進一步穩(wěn)定這種結(jié)合。但目前還未見有有關9-羥甲基-10-咪蒽腙及其合成方法等相關報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明 要解決的技術問題是提供一種新的蒽環(huán)類抗癌藥物衍生物，即9-羥甲基-10-咪蒽腙，以及它的合成方法和應用。本發(fā)明所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙，其結(jié)構式如下式所示:
權利要求
1.9-羥甲基-10-咪蒽腙，其結(jié)構式如下式所示:
2.權利要求1所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:稱取等物質(zhì)的量的9，10-蒽二甲醛和4，5- 二氰咪唑-2-肼溴化氫，混合溶于有機溶劑中，進行醛胺縮合反應，得到混合產(chǎn)物；混合產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析，用甲醇和選自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一種組成的混合溶劑進行洗脫，洗脫液濃縮、干燥，得到目標中間體；取目標中間體與硼氫化鈉在醇類溶劑存在條件下進行還原反應，向反應液中加水，靜置、析出，分離出固體，即得到9-羥甲基-10-咪蒽腙。
3.根據(jù)權利要求2所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:具體包括以下步驟: 1)稱取等物質(zhì)的量的9，10-蒽二甲醛和4，5-二氰咪唑-2-肼溴化氫，混合溶于有機溶劑中，于70 150°C條件下回流反應至完全，反應液靜置、析出，得到混合產(chǎn)物； 2)混合產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析，用無水甲醇和選自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一種組成的混合溶劑進行洗脫，薄層層析跟蹤檢測，收集含目的成分的洗脫液，濃縮、干燥，得到目標中間體； 3)取目標中間體和硼氫化鈉分別溶于醇類溶劑中，于O 30°C條件下，將硼氫化鈉的醇溶液滴加于目標中間體的醇溶液中，攪拌反應至完全，向反應液中加水，靜置、析出，分離出固體，即得到9-羥甲基-10-咪蒽腙。
4.根據(jù)權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步驟I)中，所述的有機溶劑為無水乙醇或無水甲醇，或者是無水乙醇與無水甲醇或正丁醇的組合。
5.根據(jù)權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步驟I)中，回流反應的溫度為70 100°C。
6.根據(jù)權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步驟2)中，用于洗脫的混合溶劑中，甲醇與二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯的體積比為1:20 100。
7.根據(jù)權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步驟3)中，產(chǎn)物B和硼氫化鈉的摩爾比為1:1.5 10。
8.根據(jù)權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于:步驟3)中，所述的醇類溶劑為無水乙醇和/或無水甲醇。
9.權利要求1所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙在制備抗腫瘤藥物中的應用。
10.按權利要求1所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙為有效成分制備的抗腫瘤藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的蒽環(huán)類抗癌藥物衍生物，即9-羥甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和應用。它的合成方法為稱取等物質(zhì)的量的9,10-蒽二甲醛和4,5-二氰咪唑-2-肼溴化氫，混合溶于有機溶劑中，進行醛胺縮合反應，得到混合產(chǎn)物；混合產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析，用甲醇和選自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一種組成的混合溶劑進行洗脫，洗脫液濃縮、干燥，得到目標中間體；取目標中間體與硼氫化鈉在醇類溶劑存在條件下進行還原反應，向反應液中加水，靜置、析出，分離出固體，即得。申請人發(fā)現(xiàn)它對多種人腫瘤細胞的體外抗腫瘤活性顯著，對其中某種受測腫瘤株的增殖抑制活性顯著，顯示出良好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。
文檔編號C07D233/52GK103086975SQ20131004537
公開日2013年5月8日 申請日期2013年2月5日 優(yōu)先權日2013年2月5日
發(fā)明者劉延成, 陳振鋒, 梁宏, 王海璐 申請人:廣西師范大學