一種帕立骨化醇中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種帕立骨化醇中間體的制備方法，特別是一種用于合成帕立骨化醇（II）的中間體（式（I）所示）的制備方法，所述方法通過式（IV）所示的手性化合物與丙酮的不對稱羥醛縮合反應(yīng)得到式（V）所示的手性中間體，然后通過還原、鹵代和與三苯基磷反應(yīng)得式（I）所示的用于合成帕立骨化醇的中間體。該方法具有反應(yīng)條件溫和，操作簡便,光學(xué)純度高和合成成本低廉等優(yōu)點，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】一種帕立骨化醇中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種帕立骨化醇中間體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]帕立骨化醇(paricalcitol, II),商品名為Zemplar,是雅培制藥公司從威斯康辛研究基金會獲得許可而開發(fā)的合成維生素D類似物，是在1998年獲FDA批準(zhǔn)的用于預(yù)防和治療成人繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)的藥物。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.式(V)所示的化合物，

2.一種如權(quán)利要求1所述的式(V)所示化合物的制備方法，其特征在于，其由式(IV)所示手性化合物與丙酮的不對稱羥醛縮合反應(yīng)得到，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式(V)所示化合物的制備方法，其特征在于還包括手性輔基(III)與丙酰氯或丙酸反應(yīng)得到手性中間體(IV)的步驟，
4.一種式(I)所示的化合物的制備方法，
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于還進(jìn)一步包括在還原劑在作用下，式(V)所示的化合物被還原得到式(VI)所示的化合物的步驟，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于，所述的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鉀或氫化招鋰，優(yōu)選為硼氫化鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于還進(jìn)一步包括式(V)所示的化合物經(jīng)水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在還原劑在作用下，式(IX)所示的化合物被還原得到式(VI)所示的化合物的步驟，

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于，所述的還原劑為氫化招鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰或硼氫化鉀，優(yōu)選為氫化招鋰。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8任意一項所述的式(I)所示化合物的制備方法，其特征在于還進(jìn)一步包括下述步驟:式(VI)所示的化合物與對甲基磺酰氯反應(yīng)的得到式(VII)所示的化合物，式(VII)所示的化合物鹵代后得到式(VIII)所示的化合物，式(VIII)所示的化合物與三苯基磷反應(yīng)后得到式(I)所示化合物，

10.一種式(Ia)所示的化合物的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟:
11.一種式(VI)所示的化合物的制備方法，其特征在于，在還原劑在作用下，式(V)所示的化合物被還原得到式(VI)所示的化合物，所述的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氫化鉀或氫化招鋰，優(yōu)選為硼氫化鈉，
12.—種式(VI)所示的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括式(V)所示的化合物經(jīng)水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在還原劑在作用下，式(IX)所示的化合物被還原得到式(VI)所示的化合物的步驟，所述的還原劑為氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰或硼氫化鉀，優(yōu)選為氫化招鋰，
【文檔編號】C07D263/26GK103965130SQ201310046160
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年2月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月5日
【發(fā)明者】張富堯 申請人:上海源力生物技術(shù)有限公司