專利名稱：一種制備亞氨基芪的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗癲癇藥物卡馬西平的關(guān)鍵中間體亞氨基芪的合成，尤其涉及一種以1-苯基吲哚為起始原料，一步合成卡馬西平關(guān)鍵中間體亞氨基芪的方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
卡馬西平(1)，Carbamazepine,化學(xué)名為5H-二苯并[b, f]氮雜卓_5_甲酰胺，其臨床應(yīng)用十分廣泛，可用于抗癲癇、抗外周神經(jīng)痛、抗躁狂抑郁和抗心律失常等疾病。卡馬西平的優(yōu)點主要有安全，有效，光譜，沒有認(rèn)知功能方面的不良反應(yīng)，且價格低廉，療效肯定
等。
權(quán)利要求
1.一種制備亞氨基芪的方法，其特征在于，以1-苯基吲哚為起始原料，在酸作用下，1-苯基吲哚發(fā)生分子內(nèi)重排反應(yīng)得到亞氨基芪。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備亞氨基芪的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟: (1)往四口燒瓶中加入適量酸,攪拌,加熱至80-100°C維持； (2)滴加1-苯基吲哚，升溫至105-115°C，反應(yīng)36-72小時； (3)反應(yīng)產(chǎn)物冷卻后，倒入適量飽和碳酸氫鈉的冰水中，劇烈攪拌后用二氯甲烷萃取，合并有機層依次用水和飽和食鹽水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓旋蒸回收溶齊U，得到黃色亞氨基芪粗品，用石油醚溶解，不溶物即為亞氨基芪成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備亞氨基芪的方法，其特征在于，所述的酸為硫酸、磷酸、多聚磷酸或多聚磷酸酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備亞氨基芪的方法，其特征在于，所述的酸為多聚磷酸或多聚磷酸乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備亞氨基芪的方法，其特征在于，所述的1-苯基吲哚與酸加入量的重量體積比為lg/10-30mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備亞氨基芪的方法，其特征在于，其中步驟(3)中所述的飽和碳酸氫鈉與酸加入量的體積 比為20-40mL/lmL。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備亞氨基芪的方法，其特征在于，1-苯基吲哚在酸性體系中發(fā)生分子內(nèi)重排反應(yīng)一步得到亞氨基芪，所述的酸為硫酸、磷酸、多聚磷酸或多聚磷酸酯類化合物等。本發(fā)明的合成方法流程簡潔，步驟簡單，成品收率可達48%；合成過程中無溴參與反應(yīng)，產(chǎn)品中無溴代副產(chǎn)物的殘留，質(zhì)量較高。采用本發(fā)明方法制備亞氨基芪，能夠降低卡馬西平的合成成本和提高質(zhì)量，具有良好的工業(yè)化前景。
文檔編號C07D223/22GK103113302SQ20131008070
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月14日
發(fā)明者宋國強, 鄒振榮, 唐龍, 沈夢筆, 陳鵬, 魏濤, 錢振青, 陸惠剛 申請人:江蘇同禾藥業(yè)有限公司