專利名稱：2-脫氧-l-呋喃核糖的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種藥物中間體2-脫氧-L-呋喃核糖的制備方法。
背景技術(shù)：
L-核苷類藥物作為抗病毒、抗艾滋病及抗腫瘤藥物，因為其毒性比其對映體低，自上世紀50年代開始就受到人們的普遍關(guān)注。2-脫氧-L-呋喃核糖，其結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種2-脫氧-L-呋喃核糖的制備方法，該制備方法包括以下步驟: a.式I所示化合物與式2所示化合物在催化劑存在下、在有機溶劑中反應生成式3所示化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟a中，所述催化劑為有機酸，所述有機溶劑選自N，N —二甲基甲酰胺或者四氫呋喃，所述反應溫度為30-90°C ;優(yōu)選地，所述的催化劑為對甲苯磺酸，所述的反應溫度為50°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a還包括所述反應完成后蒸餾除去剩余的式2所示化合物和有機溶劑，再加入甲苯溶解并用碳酸氫鈉溶液調(diào)至中性；優(yōu)選地，所述步驟a還包括所述反應完成后蒸餾除去剩余的式2所示化合物和有機溶齊U，再加入甲苯溶解并用碳酸氫鈉溶液調(diào)至中性，有機相再減壓蒸餾除去溶劑，產(chǎn)物以甲醇進行結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟b中，所述堿選自吡啶、二異丙基乙基胺和三乙胺中的一種或幾種，所述有機溶劑選自1，2_ 二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、四氫呋喃和二氧六環(huán)中的一種或幾種，所述反應溫度為-10 40°C ;優(yōu)選地，所述堿為三乙胺，所述有機溶劑為氯仿，所述反應溫度為0°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b還包括所述反應完成后以0.5mol/L硫酸或lmol/L鹽酸水溶液水洗至中性；優(yōu)選地，所述步驟b還包括所述反應完成后以lmol/L鹽酸水溶液水洗至中性，并在甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮中進行結(jié)晶，最優(yōu)選地，在異丙醇中進行結(jié)晶。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟c中，所述催化劑為鈀碳或雷尼鎳催化劑，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或幾種，所述反應溫度為0-80°C，優(yōu)選地，所述有機溶劑為甲醇，所述反應溫度為20°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c還包括所述反應完成后以無水乙醇進行重結(jié)晶。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟d中，所述HCl的濃度為0.l-2mol/L，所述反應溫度為20_80°C ;優(yōu)選地，所述的反應溫度為30°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟d還包括所述反應完成后以乙酸乙酯洗滌，水層蒸干后經(jīng)乙醇重結(jié)晶。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述式I所示化合物的制備方法包括以下步驟: 式7所示化合物在HCl存在下與甲醇反應生成式I所示化合物；
全文摘要
本發(fā)明提供了一種2-脫氧-L-呋喃核糖的制備方法，該制備方法包括甲基化的L-阿拉伯糖經(jīng)過3、5位羥基保護，再經(jīng)過2位脫氧、3、5位的羥基去保護制備而成。該制備方法具有原料易得、合成路線短、操作簡單、產(chǎn)物收率和純度提高以及生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點。
文檔編號C07H3/08GK103172682SQ20131008119
公開日2013年6月26日 申請日期2013年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月14日
發(fā)明者陳振昌, 張紅娟 申請人:北京瑞博奧生物科技有限公司