專(zhuān)利名稱(chēng)：(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(R)- (-)-α-甲氧基苯乙酸的合成方法。
背景技術(shù)：
(R)- (-)-α-甲氧基苯乙酸(I)是抗腫瘤藥物N-[5-((2R)_2-甲氧基-2-苯基乙?；?_1，4，5，6-四氫吡咯并[3，4-C]吡唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺(PHA739358)的關(guān)鍵側(cè)鏈，(R)- (_) - α -甲氧基苯乙酸中的手性碳原子是PHA739358中唯一的手性碳，也是制備其它很多化合物的原料或中間體，因此對(duì)(R)- (-)-α-甲氧基苯乙酸的合成研究至關(guān)重要。
權(quán)利要求
1.(R)- (-)-α-甲氧基苯乙酸(I)的制備方法，其特征在于，以扁桃酸為原料，經(jīng)醚化，或者酯化醚化、水解得(R)- (-)-α-甲氧基苯乙酸
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑體系下，式(II)所示的(R)- (-)-α-羥基苯乙酸與硫酸二甲酯在堿的存在下，25-95°C條件下進(jìn)行反應(yīng)，優(yōu)選60-90 0C 。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑體系中，式(II)所示的(R)- (-)-α-羥基苯乙酸與硫酸二甲酯在25_95°C條件下進(jìn)行反應(yīng)，優(yōu)選60_90°C，得(R)- (-)-α-甲氧基苯乙酸甲酯，然后在酸或堿的存在下使(R)- (-)-α-甲氧基苯乙酸甲酯的酯基水解。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，式(II)與硫酸二甲酯的比例為1:1-10。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的堿選自NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、NaHCO3、KHCO3、三乙胺或吡啶。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，式(II)與酸或堿的比例為1:1-10。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自鹵代烷，水，腈類(lèi)，丙酮，THF, DMF。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的堿選自NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3iNaHCO3、KHCO3、三乙胺或吡啶，所述的酸選自鹽酸、磷酸、硫酸、三氟乙酸或?qū)妆交撬帷?br> 9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自鹵代烷，醇類(lèi)，腈類(lèi)，丙酮，THF或DMF。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或9所述的制備方法，其特征在于，所述的鹵代烷選自二氯甲烷、氯仿或1，2- 二氯乙燒，所述的腈類(lèi)為乙腈、丙腈或丁腈。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸的合成方法，即從簡(jiǎn)單易得的扁桃酸為原料，經(jīng)醚化，或者經(jīng)酯化醚化、水解得(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了抗腫瘤藥物PHA739358的側(cè)鏈(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸的制備，收率可達(dá)50%以上，操作簡(jiǎn)單，利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，為抗腫瘤藥物PHA739358或以(R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸作為原料或中間體的化合物的合成提供了新的方法。
文檔編號(hào)C07C59/64GK103172511SQ20131009879
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月26日
發(fā)明者沙宇, 沈思思, 王呂鳴, 程卯生 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)