專利名稱：一種2-氰基嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，特別是涉及一種2-氰基嘧啶的制備方法。
背景技術(shù)：
2-氨甲基嘧啶是阿伐那非的關(guān)鍵中間體，2-氰基嘧啶經(jīng)過加氫還原即可得2-甲氨基嘧啶，所以說2-氰基嘧啶是制備原料藥阿伐那非的非常重要的一個(gè)原料，文獻(xiàn)報(bào)道的2-氰基嘧啶的合成方法如下:
權(quán)利要求
1.一種2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述溶劑為冰醋酸、鹽酸溶液或醋酸溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，所述醋酸溶液的體積分?jǐn)?shù)為50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，2-甲基嘧啶與亞硝酸鈉的摩爾比為1.2^2.0:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，2-甲基嘧啶與亞硝酸鈉的摩爾比為1.2" .5:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，溶劑:2-甲基嘧啶=4 8mL:lg。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟(I)的反應(yīng)溫度為0 20°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟(I)的反應(yīng)溫度為5 15。。。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，三氯氧磷:化合物(I ) =5 IOmL:1g0
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氰基嘧啶的制備方法，其特征在于，步驟(2的反應(yīng)溫度為 70^1 IO0C ο
全文摘要
本發(fā)明提供了一種2-氰基嘧啶的制備方法，包括以下步驟(1)在溶劑中，2-甲基嘧啶與亞硝酸鈉發(fā)生亞硝化反應(yīng)，得到化合物(Ⅰ)；及(2)在三氯氧磷作用下，化合物(Ⅰ)發(fā)生脫水反應(yīng)，得到化合物(Ⅱ)。上述2-氰基嘧啶的制備方法，以2-甲基嘧啶為原料，經(jīng)過甲基亞硝化反應(yīng)及脫水反應(yīng)，得到2-氰基嘧啶，不需用到劇毒的氰化物，安全性較高。
文檔編號(hào)C07D239/28GK103145625SQ20131010579
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者曠建良, 王征, 劉厚權(quán), 魏海洋, 薛峰 申請(qǐng)人:吳江信凱醫(yī)藥科技有限公司