專利名稱：一種3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，特別涉及一種3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
苯并噁唑酮結(jié)構(gòu)類型作為藥物分子優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)廣泛存在于各類醫(yī)藥精細(xì)化學(xué)品中。例如:伏殺硫磷(Phosalone)為廣譜性二硫代磷酸酯類殺蟲殺螨劑(Org.Lett, 2010，12(4): 812-815)，可用于果樹、棉花、水稻、蔬菜、茶樹等作物，防治蚜蟲、葉螨、木虱、葉蟬、薊馬及鱗翅目、鞘翅目害蟲，速效性好，殘留量低。氯唑沙宗(Chlorzoxazone)為中樞性肌肉松弛劑(中國(guó)新藥雜志，1997，6(1):38)，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在脊椎和大腦下皮層區(qū)抑制多突反 射弧，從而對(duì)痙攣性骨骼肌產(chǎn)生肌肉松弛作用，達(dá)到止痛的效果，用于各種急、慢性軟組織(肌肉、韌帶、筋膜)扭傷、挫傷、運(yùn)動(dòng)后肌肉勞損所引起的疼痛，以及由中樞神經(jīng)病變引起的肌肉痙攣、慢性筋膜炎等。以上兩種藥物分子結(jié)構(gòu)中均存在苯并噁唑酮結(jié)構(gòu)單元。
權(quán)利要求
1.一種3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟: (1)3-脫氫莽草酸甲酯與芳基伯胺類化合物在溶劑A、催化劑及微波條件下發(fā)生縮合、異構(gòu)化及脫水的串聯(lián)反應(yīng)；反應(yīng)完成后將反應(yīng)液冷卻，再將反應(yīng)液倒入冰水中，迅速攪拌，析出固體，抽濾，干燥，得到中間體3-芳胺基-4-羥基苯甲酸甲酯類化合物； (2)所述中間體3-芳胺基-4-羥基苯甲酸甲酯類化合物與三光氣在溶劑B和縛酸劑存在下，發(fā)生縮合反應(yīng)；然后過(guò)濾，濃縮，重結(jié)晶，得到3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，芳基伯胺類化合物與3-脫氫莽草酸甲酯的摩爾比為1.0: 1.0 1.2，芳基伯胺類化合物與催化劑的摩爾比為1.00:0.01 0.10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，所述溶劑A為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、正丙醇或N-甲基吡咯烷酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，所述催化劑為對(duì)甲苯磺酸、甲酸、乙酸或硫酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，所述微波條件的溫度為90 180°C，所述反應(yīng)的時(shí)間為3 20min。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:芳基伯胺類化合物與三光氣的摩爾比為1.0: 1.0 1.2，三光氣與縛酸劑的摩爾比為 1.0:3.0 6.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟2中，所述溶劑B為四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或乙腈。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟2中，所述縛酸劑為碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉、三乙胺或吡啶。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟2中，所述縮合反應(yīng)的溫度為O 30°C，反應(yīng)的時(shí)間為3 8h。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟2中，所述重結(jié)晶采用乙酸乙酯-石油醚、二氯甲烷-石油醚、乙醇-水、甲醇-水。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物的制備方法，是以3-脫氫莽草酸甲酯為原料，將3-脫氫莽草酸甲酯與芳基伯胺類化合物在溶劑、催化劑及微波條件下發(fā)生縮合-脫水反應(yīng)，使六元環(huán)骨架發(fā)生芳構(gòu)化，從而得到中間體3-芳胺基-4-羥基苯甲酸甲酯類化合物；然后將中間體與三光氣在溶劑和縛酸劑存在下，發(fā)生縮合反應(yīng)，得到3-芳基-5-甲氧羰基苯并噁唑酮類化合物。本發(fā)明采用的原料3-脫氫莽草酸甲酯，是一種非芳香類化合物，可以由莽草酸通過(guò)簡(jiǎn)便方法制備得到，其獲取不依賴于化石資源，能實(shí)現(xiàn)可持續(xù)開發(fā)利用，而且本發(fā)明的反應(yīng)時(shí)間短、操作簡(jiǎn)便、無(wú)需加壓反應(yīng)裝置、后處理方便、收率高。
文檔編號(hào)C07D263/58GK103224475SQ20131012342
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月10日
發(fā)明者鄒永, 張恩生, 徐田龍, 魏文, 黃桐堃, 黃琦 申請(qǐng)人:中科院廣州化學(xué)有限公司