專(zhuān)利名稱(chēng)：一種(r)-3,5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種不對(duì)稱(chēng)催化氫化制備手性醫(yī)藥中間體的制備方法，具體的是以3，5-雙(三氟甲基)苯乙酮為原料不對(duì)稱(chēng)氫化催化還原制備(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的方法。
背景技術(shù)：
手性的羥基醇是一類(lèi)重要的醫(yī)藥化工中間體，廣泛應(yīng)用于藥品、食品、香料及農(nóng)藥等領(lǐng)域。(R)_3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的化學(xué)式為C9H8F6O,英文名稱(chēng):(R)-3，5-bis (trifIuoromethyI)benzene-ethanol,其結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法，其特征在于:在無(wú)氧密閉高壓加氫反應(yīng)體系中，以3，5_雙(三氟甲基)苯乙酮為原料，在絡(luò)合催化劑存在的條件下，通過(guò)不對(duì)稱(chēng)氫化催化還原反應(yīng)而得，具體包括如下步驟: 1)將催化劑和手性膦配體加入有機(jī)溶劑中，使催化劑和配體進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，形成絡(luò)合催化劑； 2)在無(wú)氧密閉高壓釜中加入底物3，5-雙(三氟甲基)苯乙酮，加入堿，然后加入步驟I)的絡(luò)合催化劑，進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)催化加氫； 3)分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物； 所述的絡(luò)合反應(yīng)，是指在在O 50°C下,保持恒溫反應(yīng)10 60min ； 所述的不對(duì)稱(chēng)催化加氫，是指在氫氣壓力為2 5Mpa，45 100°C下保持恒溫反應(yīng)5 12h ； 所述的分離純化，是指用過(guò)柱分離的辦法，使用洗脫液脫出催化劑和未反應(yīng)的酮，除去洗脫液，即可得到產(chǎn)品 ；
2.如權(quán)利要求1所述的一種(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、乙酸、甲苯或四氫呋喃中的一種，有機(jī)溶劑與底物3，5-雙(三氟甲基)苯乙酮的體積比為20 100: I。
3.如權(quán)利要求1所述的一種(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法，其特征在于所述的堿為KOH、Na2CO3或NaOH中的一種，堿與催化劑的質(zhì)量比為100 10: I。
4.如權(quán)利要求1所述的一種(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法，其特征在于所述的手性膦配體為BINAP或(S，S)-C6P2 (NH) 2中的一種，配體與催化劑的摩爾比為I 2: 10
5.如權(quán)利要求1所述的一種(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法，其特征在于:所述的催化劑為[RuCl2 (CltlH14) 2]2、Ir [(COD) ClJ2中的一種，催化劑與底物的摩爾比為I: 3300。
6.如權(quán)利要求1所述的一種(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法，其特征在于:所述的洗脫液為乙酸乙酯與石油醚的混合液，乙酸乙酯和石油醚體積比為I 1: 9。
7.如權(quán)利要求1所述的一種(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的制備方法，其特征在于:所述產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率達(dá)85%以上，對(duì)映體過(guò)量值不低于70%。
全文摘要
本發(fā)明提供一種以3，5-雙(三氟甲基)苯乙酮為原料，通過(guò)不對(duì)稱(chēng)氫化催化還原制備(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇的方法，該發(fā)明屬于不對(duì)稱(chēng)催化氫化合成手性醫(yī)藥中間體的技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以[RuCl2(C10H14)2]2或Ir[(COD)Cl]2，為催化劑，BINAP或(S，S)-C6P2(NH)2為手性膦配體形成的絡(luò)合催化劑，在無(wú)氧密閉高壓加氫反應(yīng)體系中催化底物3，5-雙(三氟甲基)苯乙酮制備(R)-3，5-雙(三氟甲基)苯乙醇。
文檔編號(hào)C07C29/143GK103232324SQ20131012539
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者蒲國(guó)榮, 孫果宋, 韋志明, 黃科潤(rùn), 黃平, 穆允玲, 袁芳愛(ài), 周龍昌, 向忠權(quán) 申請(qǐng)人:廣西新晶科技有限公司, 廣西壯族自治區(qū)化工研究院