一種4-甲氧基-n,n-二甲基-1-萘甲酰胺制備方法
【專利摘要】本發(fā)明是提供一種4-甲氧基-N,N-二甲基-1-萘甲酰胺的制備方法（也可以通過(guò)它的水解反應(yīng)方便地制備出4-甲氧基-1-萘甲酸）。該制備方法使用價(jià)格相對(duì)便宜1-甲氧基萘（Ⅰ）為原料，在無(wú)水三氯化鋁的催化下與N，N-二甲胺基甲酰氯反應(yīng)，后處理制備的產(chǎn)物（Ⅱ），是一種生產(chǎn)成本低且操作簡(jiǎn)單、安全，具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的制備方法。
【專利說(shuō)明】-種4-甲氧基-N, N-二甲基-1-萘甲酰胺制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化工中間體4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺是一種重要的化工醫(yī)藥中間體，它還可以通 過(guò)水解反應(yīng)方便地制備出4-甲氧基-1-萘甲酸。
[0003] 文獻(xiàn) PCT Int.Appl.，2010005783, 14Jan 2010 ;PCT Int.Appl.，2005115986, 08 Dec 2005 及 Journal of Medicinal Chemistry, 48 (17) ,5580-5588; 2005 均報(bào)道以 4-甲 氧基-1-萘甲酸作為中間體可制備心腦血管方面的藥物。Malamas，Michael S等人在 U. S. Pat. Appl. Publ.，20030171412中報(bào)道，4-甲氧基-1-萘甲酸可用于制備萘基苯并惡唑 和萘基苯并異惡唑類雌性激素。
[0004] 關(guān)于4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的合成，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。按照經(jīng)典的合 成方法往往是先制備出4-甲氧基-1-萘甲酸，然后，經(jīng)過(guò)酯化反應(yīng)(或者酰氯化反應(yīng))，再通 入二甲胺進(jìn)行胺化而得到4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺產(chǎn)品。
[0005] 而4-甲氧基-1-萘甲酸的合成，文獻(xiàn)報(bào)道主要的合成方法有氧化法、4-鹵 代-1-萘甲醚格氏法兩種。
[0006] 其中氧化法主要采用雙氧水、亞氯酸鈉、可變價(jià)金屬鹽中的一種或幾種對(duì)萘環(huán) 上的醛基、乙?；騺喖谆M(jìn)行氧化。氧化法收率較高，但存在原料價(jià)格較高、危險(xiǎn)性 相對(duì)較大的問(wèn)題。如文獻(xiàn)（1) Tetrahedron Letters, 42(20)，3407-3410;2001，以 4-甲 氧基-1-萘甲醛為原料，在叔丁醇與水的混合溶劑中，在亞氯酸鈉、磷酸二氫鈉及2-甲 基-2-正丁烯的作用下，反應(yīng)生成4-甲氧基-1-萘甲酸，收率達(dá)96% ;文獻(xiàn)（2) JPCT Int. Appl.，2001058845, 16Aug 2001中報(bào)道，4-乙酰基-1-萘甲醚在乙酸溶劑中，在硝酸鈷、二 價(jià)硝酸錳及氧氣的作用下反應(yīng)得到4-甲氧基-1-萘甲酸，收率也較高，但反應(yīng)原料價(jià)格貴， 放大生產(chǎn)難度較大。
[0007] 4-鹵代-1-萘甲醚格式制備4-甲氧基-1-萘甲酸的方法，文獻(xiàn)（3) Journal of Medicinal Chemistry, 48(17)，5580-5588;2005 報(bào)道，以 4-溴-1-萘甲醚為原料，在四氫呋 喃及正己烷的混合溶劑中，在正丁基鋰作用下，-78°C下通干燥的二氧化碳?xì)怏w，酸化得到 4-甲氧基-1-萘甲酸，收率能達(dá)100%，但原料價(jià)格昂貴，反應(yīng)過(guò)程要求嚴(yán)格無(wú)水，操作難度 大，溫度-78 °C條件極其苛刻，放大生產(chǎn)的難度也較大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明是提供一種4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的制備方法(也可以通過(guò) 它的水解反應(yīng)方便地制備出4-甲氧基-1-萘甲酸，所以，也可以把它視為是制備4-甲氧 基-1-萘甲酸的新方法)。該制備方法使用價(jià)格相對(duì)便宜1-甲氧基萘（I )為原料，在無(wú)水 三氯化鋁的催化下與N，N-二甲胺基甲酰氯反應(yīng)，后處理制備的產(chǎn)物（II )，是一種生產(chǎn)成本 低且操作簡(jiǎn)單、安全，具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的制備方法。
[0009] 本發(fā)明制備目的產(chǎn)物（II)的方法以1-甲氧基萘（I )為原料，具體工藝包括以下 步驟： (1) 反應(yīng)瓶中加入1-甲氧基萘、反應(yīng)溶劑，5°c下攪拌加入路易斯酸，滴加 N，N-二甲胺 基甲酰氯。在指定溫度下保溫反應(yīng)10?20h，至1-甲氧基萘不再減少時(shí)停止； (2) 反應(yīng)液加入10%鹽酸中，后處理結(jié)束，有機(jī)相脫溶，加碳酸二甲酯溶解，降溫到0°C， 攪拌3h，結(jié)晶過(guò)濾得到4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺。即結(jié)構(gòu)II化合物。
[0010]

【權(quán)利要求】
1. 4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 反應(yīng)瓶中加入1-甲氧基萘、反應(yīng)溶劑，降溫到5°C，攪拌加入路易斯酸，滴加 N，N-二甲 胺基甲酰氯，在指定溫度下保溫反應(yīng)10?20h，至1-甲氧基萘不再減少時(shí)停止； 反應(yīng)液加入鹽酸處理，有機(jī)相脫溶，加碳酸二甲酯溶解，降溫到〇°C，結(jié)晶過(guò)濾得到 4-甲氧基-N，N-二甲基-1-萘甲酰胺。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：其中反應(yīng)溶劑為氯苯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：其中路易斯酸為無(wú)水三氯化鋁。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：其中無(wú)水三氯化鋁摩爾量為1-甲氧 基萘摩爾量的1?1. 5倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：N，N-二甲胺基甲酰氯用量為1-甲氧 基萘摩爾量的1?1.5倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：其中指定溫度下保溫反應(yīng)的溫度范 圍為：30?50°C。
【文檔編號(hào)】C07C231/10GK104098483SQ201310127167
【公開(kāi)日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月12日
【發(fā)明者】黃松華, 胡圣祥, 孫賢, 李冬梅, 袁忠華, 羅必奎 申請(qǐng)人:江蘇英力科技發(fā)展有限公司