專利名稱：7-tmca鹽酸鹽的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于頭孢類藥物中間體制備的技術領域，具體是指7-TMCA鹽酸鹽即7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸鹽酸鹽即的一種制備方法。
背景技術：
頭孢類抗生素數(shù)與青霉素類相比較，具有抗菌譜廣、耐青霉素酶、療效高、毒性低、過敏反應少等優(yōu)點，在目前抗感染治療中占有非常重要的地位。頭孢類藥物如頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢孟多等都是目前療效確切、臨床應用廣泛的第三、四代頭孢抗生素。而7-TMCA(其結構式如式I所示)鹽酸鹽是合成此類藥物的關鍵中間體。因此，合成出廉價、高質量的7-TMCA鹽酸鹽具有非常重要的意義。
權利要求
1.一種7-TMCA鹽酸鹽制備方法，其特征在于:它包括以下步驟: 1)先向反應容器中加入催化劑，再加入7-氨基頭孢烷酸、1-甲基-5-甲巰基-四氮唑以及抗氧化劑和有機溶劑，反應2 4h，控制反應溫度為O 50°C， 其中，所述催化劑為氨水、濃硫酸、三甲基硅碘、三氟化硼、三氟化硼乙腈絡合物中的一種，所述抗氧化劑為丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、特丁基對苯二酚、茶多酚、偏重亞硫酸鈉中的一種，所述有機溶劑為乙腈、丙酮、甲醇中的一種或幾種； 2)其次向反應容器中加入可溶堿性物質調節(jié)反應液的pH值到6.5 7.5，繼續(xù)反應2 4h，所述可溶堿性物質為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的一種或幾種； 3)然后將步驟2)所得到的產物過濾、洗凈，得到7-TMCA固體； 4)最后將7-TMCA固體加入到溶劑中，加入鹽酸和可溶性氯化物，充分攪拌反應20 28h，再經(jīng)過濾、干燥即得到7-TMCA鹽酸鹽，其中，所述溶劑為水、乙腈、甲醇中的任意一種，所述可溶性氯化物為氯化鈉、氯化鉀、氯化銨中的一種或幾種。
2.根據(jù)權利要求1所述7-TMCA鹽酸鹽制備方法，其特征在于:步驟I)中所選的催化劑為含三氟化硼重量百分比為50 70%的三氟化硼乙腈絡合物。
3.根據(jù)權利要求1或2所述7-TMCA鹽酸鹽制備方法，其特征在于:步驟I)中所述的反應溫度為30 40°C。
4.根據(jù)權利要求1或2所述7-T MCA鹽酸鹽制備方法，其特征在于:步驟I)中反應所加入的7-氨基頭孢烷酸與1-甲基-5-甲巰基-四氮唑的摩爾比為1: 0.85 1.15。
5.根據(jù)權利要求1或2所述7-TMCA鹽酸鹽制備方法，其特征在于:步驟I)中反應所加入的7-氨基頭孢烷酸與1-甲基-5-甲巰基-四氮唑的摩爾比為1: 0.97 1.03。
6.根據(jù)權利要求1或2所述7-TMCA鹽酸鹽制備方法，其特征在于:所述步驟4)中的鹽酸為半濃度鹽酸。
7.根據(jù)權利要求1或2所述7-TMCA鹽酸鹽制備方法，其特征在于:所述步驟4)中，所述7-TMCA固體與可溶性氯化物的摩爾比為1: 0.2 0.7。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種7-TMCA鹽酸鹽制備方法，它包括以下步驟先向反應容器中加入催化劑，再加入7-氨基頭孢烷酸、1-甲基-5-甲巰基-四氮唑以及抗氧化劑和有機溶劑，反應2～4h，控制反應溫度為0～50℃；其次向反應容器中加入可溶堿性物質調節(jié)反應液的pH值到6.5～7.5，繼續(xù)反應2～4h；然后將步驟2)所得到的產物過濾、洗凈，得到7-TMCA固體；最后將7-TMCA固體加入到溶劑中，加入鹽酸和可溶性氯化物，充分攪拌反應20～28h，再經(jīng)過濾、干燥即得到7-TMCA鹽酸鹽。此方法具有最終產品有效成分含量高、色澤好，而且制備過程成本低、污染小的優(yōu)點。
文檔編號C07D501/18GK103193797SQ20131012751
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月12日 優(yōu)先權日2013年4月12日
發(fā)明者葉瀾杰, 林曉輝, 夏全全, 李國軍, 歐陽杰 申請人:湖北朗昕生化藥業(yè)有限公司