專利名稱：一種制備l-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗癲癇藥物左乙拉西坦的中間體L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽是制備抗癲癇藥物左乙拉西坦的重要中間體。目前，L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的制備方法主要有以下兩種:CN101130504中報(bào)道以L_2_氨基丁酰胺L-酒石酸鹽為原料，先用氨氣游離，再加A HCl成鹽，該方法較難以控制L-2-氨基丁酰胺鹽酸中氯化銨的含量。CN101928229中報(bào)道以L_2_氨基丁酰胺L-酒石酸鹽為原料，先用乙醇鈉游離，再加入HCl成鹽，該方法同樣存在產(chǎn)品中氯化鈉殘留較難以控制。JP2007191470中報(bào)道采用乙醇當(dāng)溶劑，用鹽酸置換得到L_2_氨基丁酰胺鹽酸中。該方法由于L-2-氨基丁酰胺鹽酸在醇中有一定的溶解性，導(dǎo)致收率有所損失；而且在該反應(yīng)條件下，L-酒石酸易與乙醇發(fā)生反應(yīng)，生產(chǎn)L-酒石酸單乙酯及L-酒石酸二乙酯，造成L-酒石酸回收困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種高效地制備L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的方法。
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本發(fā)明的方案如下:一種制備L-2-氨基丁酰胺的方法，包括以下步驟:(a)將L_2_氨基丁酰胺L-酒石酸鹽在酮類溶劑中，用氯化氫溶液或氯化氫氣體處理；(b)過濾分離得到L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽。本發(fā)明所述的酮類溶劑優(yōu)選為丙酮。本發(fā)明所述的氯化氫溶液優(yōu)選為鹽酸丙酮溶液或濃鹽酸。本發(fā)明所述的氯化氫的用量為L-2-氨基丁酰胺酒石酸鹽摩爾量的1-10倍，優(yōu)選為1.5-5倍。本發(fā)明還提供L-酒石酸的回收方法，即從上述步驟(b)過濾母液中直接蒸干得到L-酒石酸。本發(fā)明采用在酮類溶劑中，將L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸鹽用氯化氫置換得到L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽，該方法能很好地確保2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的質(zhì)量和收率，而且操作簡單、后處理方便，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)，可以方便地從母液中回收L-酒石酸，降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1于2000L三口瓶中加入IOOg L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸鹽和500ml丙酮，攪拌均勻，室溫下滴加400gl0%鹽酸丙酮溶液。滴畢，保溫?cái)嚢?h，過濾，濾餅用IOOml丙酮淋洗，濾餅烘干得L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽78g，收率99.6%，HPLC分析產(chǎn)物含量為99.6%。過濾母液直接蒸干即得L-酒石酸粗品，粗品用丙酮打漿，過濾?；厥章蕿?5%左右。實(shí)施例2于2000L三口瓶中加入IOOg L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸鹽和800ml丙酮，攪拌均勻，室溫下滴加80g濃鹽酸。滴畢，保溫?cái)嚢?h，過濾，濾餅用IOOml丙酮淋洗，濾餅烘干得L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽74.4g，收率為95 %，HPLC分析產(chǎn)物含量為99.8 %。對(duì)比實(shí)施例1
于2000L三口瓶中加入IOOg L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸鹽和500ml乙醇，攪拌均勻，室溫下滴加130g30%鹽酸乙醇溶液。滴畢，保溫?cái)嚢?h，過濾，濾餅用50ml乙醇淋洗，濾餅烘干得L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽66g，收率為84.3%，HPLC分析產(chǎn)物含量為100.0%。
權(quán)利要求
1.一種制備L-2-氨基丁酰胺的方法，包括以下步驟:(a)將L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸鹽在酮類溶劑中用氯化氫溶液或氯化氫氣體處理；(b)過濾分離得到L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的酮類溶劑為丙酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述氯化氫溶液為鹽酸丙酮溶液或濃鹽酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述氯化氫的用量為L-2-氨基丁酰胺摩爾量的1-10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述氯化氫的用量為L-2-氨基丁酰胺摩爾量的1.5-5倍。
6.一種L-酒石酸的回收方法，其特征在于將權(quán)利要求1所述步驟(b)的過濾母液中直接蒸干得到L-酒 石酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高效制備L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的方法，包括以下步驟(a)將L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸鹽在酮類溶劑中用氯化氫溶液或氯化氫氣體處理；(b)過濾分離得到L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽。同時(shí)，可從母液中回收L-酒石酸。本發(fā)明提供的方法操作簡單、后處理方便，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C51/02GK103193671SQ20131012850
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月5日
發(fā)明者林炎鑫, 葛建峰, 周燕寶, 顏峰峰, 張席妮 申請(qǐng)人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司