專利名稱：一種合成依佐加濱中間體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是化合物依佐加濱中間體的制備方法。該化合物用以合成抗癲癇及神經(jīng)保護(hù)藥物依佐加濱。
背景技術(shù)：
依佐加濱(Ezogabine),化學(xué)名稱:N-[2_氨基-4- (4_氟節(jié)氨基)苯基]氨基甲酸乙酯二鹽酸鹽，商品名:Potiga,是由Valeant制藥公司和葛蘭素史克(GSK )公司合作開發(fā)的一種新型抗癲癇藥物。該藥是一種神經(jīng)元鉀離子通道開放劑，2011年3月在歐洲上市，稱為瑞替加濱(retigabine),商品名:Trobalt。2011年6月由美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于輔助治療成年人部分性癲癇發(fā)作。依佐加濱的結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.一種依佐加濱中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將2-硝基-1，4-苯二胺和對(duì)氟苯甲醛為原料，經(jīng)親核加成/脫水、還原兩步反應(yīng)一鍋法合成4- (4-氟芐基氨基)-2-硝基苯胺(式B)，在低級(jí)醇中用硼氫化鈉-硫酸銨還原B合成依佐加濱中間體4- (4_氣節(jié)基氛基)_1，2_苯二胺(式C)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的親核加成/脫水、還原兩步反應(yīng)，是采用在還原劑硼氫化鈉-碘存在下，以低級(jí)醇為溶劑的一鍋合成法。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述低級(jí)醇為甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的溶劑為甲醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的還原劑為硼氫化鈉-碘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的還原劑為硼氫化鈉-硫酸銨。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述的硼氫化鈉-硫酸銨還原反應(yīng)中低級(jí)醇為甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，所述低級(jí)醇為乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，生成B的反應(yīng)溫度為室溫。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依佐加濱中間體制備方法，其特征在于，生成C的反應(yīng)溫度為室溫。
全文摘要
本發(fā)明公開了依佐加濱(式A)的中間體4-(4-氟芐基氨基)-1,2-苯二胺(式C)的合成方法。本發(fā)明以2-硝基-1,4-苯二胺和對(duì)氟苯甲醛為原料,經(jīng)親核加成/脫水、還原兩步反應(yīng)一鍋法得到中間體4-(4-氟芐基氨基)-2-硝基苯胺(式B)。用硫酸銨-硼氫化鈉系統(tǒng)還原B合成依佐加濱中間體4-(4-氟芐基氨基)-1,2-苯二胺(式C)。反應(yīng)具有時(shí)間短、后處理簡(jiǎn)便，收率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C209/36GK103193657SQ201310131178
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月16日
發(fā)明者杜玉民, 方瑜, 張蓉 申請(qǐng)人:石家莊度恩醫(yī)藥科技有限公司