專利名稱：一種多羥基黃酮類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多羥基黃酮類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
黃酮類化合物在自然界分布廣泛，具有多種藥理作用，如抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒，抗自由基氧化，抗腫瘤、保肝作用等。菊科植物驅(qū)蟲斑鳩菊(Ver-nohia anthelminticaL.)為新疆獨有的中藥材，只生長在新疆的喀什、阿克蘇地區(qū)，維吾爾語稱“卡力孜然”，有散寒止痛、化瘀消腫、殺蟲祛斑的功效。驅(qū)蟲斑鳩臨床主要用于治療白癜風(fēng)，且已有幾種以驅(qū)蟲斑鳩菊為主要成分的復(fù)方藥品已經(jīng)上市。如維藥復(fù)方卡力孜然酊、驅(qū)蟲斑鳩菊注射液、驅(qū)白片等。經(jīng)過本課題組對驅(qū)蟲斑鳩菊有效成分的研究發(fā)現(xiàn)，其黃酮成分對于激活酪氨酸酶，促進黑色素細胞增殖，治療白癜風(fēng)具有一定療效。研究表明，當(dāng)黃酮類化合物分子上擁有不同數(shù)量、位置的羥基時，可表現(xiàn)出對酪氨酸酶不同的激活作用。本發(fā)明是通過苯乙酮和苯甲醛的縮合反應(yīng)，向查爾酮分子中引入多個不同位置和不同個數(shù)的羥基，從而合成一系列多羥基查爾酮和二氫黃酮類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā) 明目的在于，提供一種多羥基黃酮類化合物的制備方法，該類化合物以多取代甲氧甲氧基苯乙酮和苯甲醛為原料，在堿的催化作用下先生成多取代甲氧甲氧基查爾酮，再在酸的催化作用下，脫去保護基或者進一步發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)制備得到。該方法反應(yīng)條件溫和，實驗步驟簡捷。本發(fā)明所述的一種多羥基黃酮類化合物的制備方法，按下列步驟進行:a、將10%Na0H水溶液加入到無水乙醇中，冰浴下攪拌IOmin ；b、將多取代的甲氧甲氧基苯乙酮溶解在無水乙醇中，緩慢滴加至步驟a體系中，冰浴下攪拌30min ；C、再將多取代的甲氧甲氧基苯甲醛加入步驟b反應(yīng)體系中，繼續(xù)冰浴攪拌30min后，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)完全后，真空脫溶劑，將殘渣采用洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯柱層析梯度洗脫，得到中間體多取代的甲氧甲氧基查爾酮；d、將步驟c中間體甲氧甲氧基查爾酮溶解在無水乙醇中，緩慢滴加3MHC1溶液，于溫度78°C下回流反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)完全后，真空脫溶劑，將殘渣采用洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯柱層析梯度洗脫，即得到多羥基查爾酮和二氫黃酮。步驟c中洗脫劑體積比為石油醚:乙酸乙酯=15:1 — 5: I。步驟d中洗脫劑體積比為石油醚:乙酸乙酯=5:1 — 2: I。本發(fā)明所述的一種多羥基黃酮類化合物的制備方法，通過該方法獲得的一種多羥基黃酮類化合物，其結(jié)構(gòu)如通式(I )、( II):
權(quán)利要求
1.一種多羥基黃酮類化合物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行: a、將10%NaOH水溶液加入到無水乙醇中，冰浴下攪拌IOmin ； b、將多取代的甲氧甲氧基苯乙酮溶解在無水乙醇中，緩慢滴加至步驟a體系中，冰浴下攪拌30min ； C、再將多取代的甲氧甲氧基苯甲醛加入步驟b反應(yīng)體系中，繼續(xù)冰浴攪拌30 min后，自然升至室溫繼續(xù)反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)完全后，真空脫溶劑，將殘渣采用洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯柱層析梯度洗脫，得到中間體多取代的甲氧甲氧基查爾酮； d、將步驟c中間體甲氧甲氧基查爾酮溶解在無水乙醇中，緩慢滴加3M HCl溶液，于溫度78°C下回流反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)完全后，真空脫溶劑，將殘渣采用洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯柱層析梯度洗脫，即得到多羥基查爾酮和二氫黃酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于步驟c中洗脫劑體積比為石油醚:乙酸乙酯=15:1 - 5 I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于步驟d中洗脫劑體積比為石油醚:乙酸乙酯=5:1-2 I 。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多羥基黃酮類化合物的制備方法，該方法以多取代甲氧甲氧基苯乙酮和苯甲醛為原料，在堿的催化作用下先生成多取代甲氧甲氧基查爾酮，再在酸的催化作用下，脫去保護基或進一步發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)制備得到多羥基黃酮類化合物。該方法反應(yīng)條件溫和，實驗步驟簡捷。
文檔編號C07C45/61GK103193749SQ20131013861
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者阿吉艾克拜爾·艾薩, 牛超 申請人:中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所