專利名稱：一種呫噸酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于植物有效成分提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種咕噸酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
藤黃屬{Garcinia L.)植物全球約450種，產(chǎn)亞洲、非洲南部及波利尼西亞西部，我國有21種，分布于廣東、廣西、云南等南部省區(qū)。研究表明，藤黃屬植物富含異戊烯基取代的咕噸酮，這類成分結(jié)構(gòu)新穎多樣，且具有廣泛的藥理活性，尤以藤黃酸(gambogic acid)最具代表性,具有廣譜強(qiáng)效的抗腫瘤活性,是近年來抗腫瘤天然產(chǎn)物的研究熱點(diǎn)之一，我國學(xué)者正在開發(fā)其注射液為抗腫瘤一類新藥。除咕噸酮外，苯甲酮類(benzophenones)和雙黃酮類(bioflavonoids)等化合物也是本屬植物的特征性成分，也具有多種生物活性。為了更有效地利用我國藤黃屬植物資源，從中尋找具有開發(fā)前景的抗癌活性成分，我們選擇對藤黃屬植物大苞藤黃開展較系統(tǒng)的活性成分研究工作。大苞藤黃屬于藤黃科藤黃屬的喬木，分布于云南和廣西兩省海拔400 - 1300m的林中。本發(fā)明從大荀藤黃中分離得到兩個新的咕噸酮類化合物，這兩個化合物具有顯著的細(xì)胞毒活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的是提供一種咕噸酮類化合物；第二目的在于提供所述咕噸酮類化合物的制備方法；第三目的在于提供所述咕噸酮類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的咕噸酮類化合物是以干燥的藤黃屬喬木枝條、葉或果實(shí)為原料，經(jīng)浸膏提取、有機(jī)溶劑萃取、硅膠柱層析、高壓液相色譜分離得到的，其結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種咕噸酮類化合物，其特征是:所述的咕噸酮類化合物是以干燥的藤黃屬喬木枝條、葉或果實(shí)為原料，經(jīng)浸膏提取、有機(jī)溶劑萃取、硅膠柱層析、高壓液相色譜分離得到的，其結(jié)構(gòu)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的咕噸酮類化合物，其特征是:所述的R為-0H，其分子式為C17H14O7,該化合物命名為bracthone A。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的咕噸酮類化合物，其特征是:所述的R為-OMe，其分子式為C18H16O7,該化合物命名為bracthone B。
4.一種權(quán)利要求1所述的咕噸酮類化合物的制備方法，其特征在于是以干燥的藤黃屬喬木枝條、葉和/或果實(shí)為原料，經(jīng)浸膏提取、有機(jī)溶劑萃取、硅膠柱層析、高壓液相色譜分離獲得，具體為: A、浸膏提取:將藤黃屬喬木枝條、葉或果實(shí)粗粉碎到2(Γ40目，用有機(jī)溶劑超聲提取2 4次，每次3(T60min，提取液合并；提取液過濾，減壓濃縮提取液至1/4 1/2體積時，靜置，濾除沉淀物，濃縮成浸膏a ； B、有機(jī)溶劑萃取:浸膏a中加入重量比f2倍量的水，用與水等體積的有機(jī)溶劑萃取3飛次，合并有機(jī)溶劑萃取相，減壓濃縮成浸膏b ； C、硅膠柱層析:將浸膏b用重量比1.5 3倍量的丙酮溶解，然后用浸膏重0.8 1.2倍的8(Γ100目硅膠拌樣，然后上硅膠柱層析，裝柱硅膠為16(Γ200目，用量為浸膏b重量61倍量；用體積比為的混合有機(jī)溶劑梯度洗脫，收集梯度洗脫液、濃縮，經(jīng)TLC監(jiān)測，合并相同的部分； D、反相柱層析:將以20:1配比的有機(jī)溶劑進(jìn)行洗脫得到的洗脫液上反相柱層析，反相柱是用反相材料C-18裝柱；用體積含量為2(Γ100%的甲醇水溶液進(jìn)行梯度洗脫，收集各部分洗脫液并濃縮，經(jīng)TLC監(jiān)測，合并相同的部分； Ε、高效液相色譜分離:將以體積含量7(Γ95%甲醇水溶液洗脫得到的洗脫液經(jīng)高效液相色譜分離純化，即得所述的咕噸酮類化合物bracthone A和bracthone B ； F、E步驟所述的高效液相色譜分離純化是以7(Γ90%的甲醇為流動相，流速l(Tl4ml/min, 21.2' 250 mm, 5mm的Zorbax PrepHT GF反相制備柱為固定相,紫外檢測器檢測波長為254 nm,每次進(jìn)樣45 60mL，收集2(T35min的色譜峰，多次累加后蒸干，即得所述的咕噸酮類化合物bracthone A ； G、E步驟所述的高效液相色譜分離純化是以7(Γ90%的甲醇為流動相，流速l(Tl4ml/min, 21.2' 250 mm, 5mm的Zorbax PrepHT GF反相制備柱為固定相,紫外檢測器檢測波長為254 nm,每次進(jìn)樣45飛OmL，收集35飛Omin的色譜峰，多次累加后蒸干，即得所述的咕噸酮類化合物bracthone B。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的咕噸酮類化合物的制備方法，其特征是:A步驟所述的有機(jī)溶劑為7(Γ100%的丙酮、乙醇或甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的咕噸酮類化合物的制備方法，其特征是:Β步驟所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、氯仿、乙醚、石油醚或苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的咕噸酮類化合物的制備方法，其特征是:C步驟所述的混合有機(jī)溶劑為正己烷-丙酮、氯仿-丙酮、氯仿-甲醇、石油醚-丙酮或石油醚-乙酸乙酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的咕噸酮類化合物的制備方法，其特征是:C步驟所述的混合有機(jī)溶劑的體積配比為 1:0、20:1、9:1、8:2、3:2、1:1、1:2、0:1。
9.一種權(quán)利要求1、2 或3所述的咕噸酮類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種呫噸酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述的呫噸酮類化合物其結(jié)構(gòu)式為；所述的R為-OH，其分子式為C17H14O7，該化合物命名為bracthoneA。所述的R為-OMe，其分子式為C18H16O7，該化合物命名為bracthoneB。所述制備方法是以干燥的藤黃屬喬木枝條、葉和/或果實(shí)為原料，經(jīng)浸膏提取、有機(jī)溶劑萃取、硅膠柱層析、高壓液相色譜分離步驟。所述的應(yīng)用為呫噸酮類化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。經(jīng)細(xì)胞毒活性實(shí)驗(yàn)，bracthoneA對NB4,A549和PC3細(xì)胞株具有較好的細(xì)胞毒活性；bracthoneB對NB4,SHSY5Y,PC3和MCF7細(xì)胞株具有較好的細(xì)胞毒活性。本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)簡單活性好，可作為抗癌藥物的先導(dǎo)性化合物，有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號C07D311/86GK103232427SQ20131014749
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月25日
發(fā)明者高雪梅, 黃相忠, 胡秋芬, 李銀科, 葉艷清, 杜剛 申請人:云南民族大學(xué)