專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備1,3,5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法。
背景技術(shù)：
吡唑啉及其衍生物是一類(lèi)重要的五元氮雜環(huán)化合物。絕大多數(shù)的吡唑啉類(lèi)化合物具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗癌、鎮(zhèn)定止痛、抗炎等，是重要的醫(yī)藥中間體，如:抗關(guān)節(jié)炎藥物西樂(lè)葆(J.Med.Chem.1997，40，1347-1365)、大麻素受體拮抗藥利莫那班(Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，1819-1824)等。此外，唑啉類(lèi)化合物還具有良好的光學(xué)特性，其中1，3，5-三芳基取代的吡唑啉類(lèi)化合物的光學(xué)性能最為顯著，被廣泛用作光致發(fā)光材料、熒光防偽材料以及裝飾性材料(高等化學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27，1058-1061)。目前，合成多芳基取代的吡唑啉衍生物最常用的方法是通過(guò)1，3_二羰基化合物或α，β_不飽和羰基化合物與肼的加成——縮合反應(yīng)來(lái)合成(Org.Lett.2009，11，2097-2100; Org.Lett.2000，2，2833-2836)，該反應(yīng)的原料價(jià)廉易得，但肼的毒性大，對(duì)人體和環(huán)境危害較大，并且該反應(yīng)的選擇性較差，得到的通常是兩種異構(gòu)體的混合物，產(chǎn)物難于分離；有文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)3-丁炔醇代替1，3-二羰基化合物區(qū)域選擇性地合成N-芳基取代的吡唑啉，但需要金屬鋅催化，條件較為嚴(yán)格(Org.Lett.2008，10，2377-2379)；也有文獻(xiàn)報(bào)道了通過(guò)鹵代芳烴、一氧化碳、芳基乙烯、肼等原料在金屬鈀的催化作用下合成多芳基取代吡唑啉(Eur.J.0rg.Chem.2011，4919-4924)，但該方法需要用貴金屬鈀作催化齊U，需要用氣體一氧化碳作原料，操作工藝較復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明提供了一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，具有反應(yīng)條件溫和、速度快、選擇性好，得到的是單一結(jié)構(gòu)的吡唑啉，產(chǎn)物易分離、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑存在下，通過(guò)1，3-二取代苯駢三氮唑鹽、堿與芳基乙烯類(lèi)化合物一鍋法反應(yīng)制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物；該反應(yīng)的通式如下:
權(quán)利要求
1.一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，在有機(jī)溶劑存在下，通過(guò)1，3-二取代苯駢三氮唑鹽、堿與芳基乙烯類(lèi)化合物一鍋法反應(yīng)制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物；該反應(yīng)的通式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于所述的堿為叔丁醇鉀、碳酸銫、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉中的一種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，乙腈，叔丁醇中的一種溶劑或幾種溶劑的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于原料1，3-二取代苯駢三氮唑鹽、堿、芳基乙烯類(lèi)化合物投料摩爾比為I : I 3 :I I. 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為0°c 70°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的一種制備1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法，其特征在于，其具體工藝包括以下步驟將1，3-二取代苯駢三氮唑鹽、芳基乙烯、溶劑加入到反應(yīng)瓶中，攪拌均勻，再加入堿，用薄層色譜法跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，展開(kāi)劑中乙酸乙酯、石油醚的體積比為I : 5，反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮回收溶劑，殘留物中加入適量的水和乙酸乙酯、分液，有機(jī)相用適量的乙酸乙酯洗滌2次，合并有機(jī)相，并用飽和食鹽水洗滌2次，再用無(wú)水硫酸鎂干燥；減壓濃縮回收乙酸乙酯，殘留物通過(guò)柱色譜法快速分離其中洗脫劑的乙酸乙酯、石油醚體積比為I : 15，得到1，3，5-三芳基取代的吡唑啉衍生物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備1,3,5-三芳基取代的吡唑啉衍生物的新方法。該方法通過(guò)1,3-二取代苯駢三氮唑鹽、堿與芳基乙烯類(lèi)化合物一鍋法反應(yīng)制備1,3,5-三芳基取代的吡唑啉衍生物。該方法具有反應(yīng)條件溫和、速度快、選擇性好，得到的是單一結(jié)構(gòu)的吡唑啉，產(chǎn)物易分離、操作簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)C07D231/06GK103254132SQ20131015807
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月27日
發(fā)明者肖孝輝, 費(fèi)祥文, 劉廷先, 洪丹燕 申請(qǐng)人:浙江師范大學(xué)