專利名稱：一種驅(qū)蟲藥芬苯達唑的制備新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學或藥物化學領(lǐng)域，具體涉及芬苯達唑的制備方法。
背景技術(shù)：
芬苯達唑(Fenbendazole)又名苯硫咪唑，化學名5_苯硫基-1H-苯并咪唑_2_氨基甲酸甲酯。芬苯達唑為廣譜、高效、低毒的新型苯并咪唑類驅(qū)蟲藥，70年代由Hoechst公司研制成功，它不僅對動物胃腸道線蟲成蟲、幼蟲有高度驅(qū)蟲活性，而且對網(wǎng)尾線蟲、矛形雙腔吸蟲、片形吸蟲和絳蟲亦有較佳效果。芬苯達唑在國外，不僅用于各種動物，甚至還有野生動物的專用制劑。自70年代中期以來，國內(nèi)外有關(guān)芬苯達唑的合成路線已有不少報道，其現(xiàn)有的合成路線主要可歸納為如下兩條:I)以間氯苯胺為原料的路線
權(quán)利要求
1.一種制備芬苯達唑的新方法，其特征在于:它是經(jīng)過下述化學反應方程式進行:
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的芬苯達唑制備方法，其特征在于:反應步驟(I)中，硝化試劑為硝酸，其用量為間二氯苯的摩爾量的0.8 1.5倍，濃硫酸用量為間二氯苯摩爾量0.5 5倍，硝化溫度為O 20°C，硝化反應時間為I 5小時；中和水洗所用的堿選自濃度為1% 50%的氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀水溶液中的任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(I)中，硝化試劑的優(yōu)選用量為間二氯苯摩爾量的1.04 1.2倍，濃硫酸優(yōu)選用量為間二氯苯摩爾量的0.9 3倍，硝化溫度優(yōu)選5 20°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(2)中，胺化試劑選自液氨、氨水；胺化溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、二甲苯、甲苯、水或它們的混合物；胺化試劑的摩爾量為2，4- 二氯硝基苯的4 16倍，溶劑的用量為2，4- 二氯硝基苯重量比的2 5倍，反應溫度為80 250°C，反應壓力0.8 10.0MPa0
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:胺化溶劑優(yōu)選為甲醇或乙醇，胺化試劑優(yōu)選為液氨，胺化試劑的摩爾量優(yōu)選為2，4- 二氯硝基苯的6 10倍，溶劑用量優(yōu)選2，4- 二氯硝基苯重量比的1.5 3.0倍，反應溫度優(yōu)選為120 160°C，反應壓力優(yōu)選 2.0 4.0MPa。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(3)中，苯硫酚的用量為2-硝基-5-氯苯胺的摩爾量的0.9 3倍，溶劑的用量為2-硝基-5-氯苯胺重量比的2 8倍，堿的用量為2-硝基-5-氯苯胺摩爾比的1.1 2.5倍，所述的溶劑選自乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、水或它們的混合物，堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的任一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(3)中，苯硫酚的用量優(yōu)選為2-硝基-5-氯苯胺的摩爾量的0.98 1.5倍，溶劑的用量優(yōu)選為2-硝基_5_氯苯胺重量比的2.5 4倍，堿的用量優(yōu)選為2-硝基-5-氯苯胺摩爾比的1.2-1.5倍，溶劑優(yōu)選乙醇或甲醇，堿優(yōu)選氫氧化鈉或氫氧化鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(4)中溶劑用量為2-硝基-5-苯硫基苯胺2 5倍的重量比，還原試劑用量為2-硝基-5-苯硫基苯胺的1.2 50倍的摩爾比，溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或它們的混合物，還原試劑選自氫氣、水合肼、氯化亞錫、硼氫化鈉中的任一種，催化劑選用納米鎳、鈀(Pd)、鉬(Pt)、釕(Ru)、錯(Rh)、雷尼鎳(Raney Ni)、三氯化鐵中的任一種,催化劑載體為炭、氧化招、二氧化鈦，反應溫度為50 120 °C。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(4)中溶劑的用量優(yōu)選為2-硝基-5-苯硫基苯胺的2 3倍，還原試劑用量優(yōu)選為2-硝基-5-苯硫基苯胺的5-30倍摩爾比，溶劑優(yōu)選 甲醇或乙醇，還原試劑優(yōu)選氫氣，催化劑選用鈀(Pd)、釕(Ru)或雷尼鎳(Raney Ni)，反應溫度優(yōu)選為60 100°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芬苯達唑的制備方法，其特征在于:反應步驟(5)中反應溶劑選自三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或它們的混合物，環(huán)合試劑選自S-甲基異脲甲酸甲酯、O-甲基異脲甲酸甲酯、氰胺基甲酸甲酯中的任一種，環(huán)合劑用量為4-苯硫基鄰苯二胺摩爾比的1.0 2.5倍，反應溫度為60°C 120°C，反應時間I 24小時。
全文摘要
一種驅(qū)蟲藥芬苯達唑的制備新方法，提供了一條全新的芬苯達唑的合成路線，以間二氯苯為起始原料，經(jīng)過硝化、胺化、縮合、還原、環(huán)合反應得到芬苯達唑。其特征在于將現(xiàn)有工業(yè)化路線中的起始原料間氯苯胺改為廉價的間二氯苯；還原工藝由硫化堿改為清潔高效的還原工藝；該合成新工藝簡潔高效、污染少、質(zhì)量高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D235/32GK103242237SQ20131017509
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月10日
發(fā)明者蘇文杰, 劉祥宜, 王四香, 朱偉, 王學成 申請人:常州亞邦齊暉醫(yī)藥化工有限公司