專(zhuān)利名稱(chēng)：一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙Ⅱ的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記方法，尤其是涉及一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法。
背景技術(shù)：
堿性橙II，閃光棕紅色結(jié)晶或粉末，溶于水呈黃光橙色，溶于乙醇和乙二醇乙醚，微溶于丙酮，不溶于苯。它是一種化學(xué)染色劑，并非食品添加劑。該物質(zhì)具有偶氮結(jié)構(gòu)，由于這種化學(xué)結(jié)構(gòu)的性質(zhì)決定了它具有致癌性，對(duì)人體的肝腎器官具有明顯的毒性作用。目前，歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)均禁止堿性橙II在食品加工中使用。但是，受利益驅(qū)使，違法添加堿性橙的事件屢有發(fā)生。為防止堿性橙II進(jìn)入食物鏈，政府監(jiān)控部門(mén)需要一種能夠快速、準(zhǔn)確并很敏感的技術(shù)來(lái)檢測(cè)它。質(zhì)譜作為目前發(fā)展最快的檢測(cè)技術(shù)，在各類(lèi)殘留檢測(cè)中應(yīng)用逐漸普及，成為分析和確證實(shí)驗(yàn)室必備的檢測(cè)儀器。由于質(zhì)譜能夠同時(shí)提供定性和定量信息，因此發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)于食品、飼料中的殘留均要求用質(zhì)譜法來(lái)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定如歐盟的2002/657/EC指令。穩(wěn)定同位素稀釋質(zhì)譜法IDMS(Isotope Dilution Mass Spectrometry)是采用與被測(cè)物質(zhì)具有相同分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定同位素標(biāo)記的化合物作為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，用高分辨液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC/MS)進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)質(zhì)譜儀測(cè)量相應(yīng)質(zhì)量數(shù)的離子的比值并與標(biāo)準(zhǔn)的比值比較達(dá)到準(zhǔn)確定量的目的。采用同位素內(nèi)標(biāo)可以有效消除樣品在化學(xué)和物理的前處理步驟中所引起的回收率差異，從而避免因?yàn)闃悠诽幚磉^(guò)程的損失對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成的偏差。穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)的這種特性與LC/MS的高靈敏度和處理復(fù)雜樣品的能力結(jié)合起來(lái)，使得色譜/同位素稀釋質(zhì)譜技術(shù)被公認(rèn)為是一種測(cè)量微量及痕量有機(jī)物的基準(zhǔn)方法。而穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙I·I的開(kāi)發(fā)成功，將為更準(zhǔn)確的定量檢測(cè)堿性橙II提供標(biāo)準(zhǔn)試齊U，從而有效地為我國(guó)食品安全領(lǐng)域檢測(cè)服務(wù)。目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)同位素標(biāo)記堿性橙II合成的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種在食品安全領(lǐng)域，定量檢測(cè)堿性橙II提供一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的堿性橙II合成方法。本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于，該方法以穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯為原料，經(jīng)硝化反應(yīng)生成穩(wěn)定同位素標(biāo)記硝基苯，再和還原劑反應(yīng)，得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯胺，最后經(jīng)重氮化與間苯二胺耦合酸性轉(zhuǎn)位得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II。所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯為D標(biāo)記的苯或13C標(biāo)記的苯，其分子式分別為:
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于，該方法以穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯為原料，經(jīng)硝化反應(yīng)生成穩(wěn)定同位素標(biāo)記硝基苯，再和還原劑反應(yīng)，得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯胺，最后經(jīng)重氮化與間苯二胺耦合酸性轉(zhuǎn)位得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于，所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯為D標(biāo)記的苯或13C標(biāo)記的苯，其分子式分別為:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于，所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯在催化劑的作用下，與硝化試劑進(jìn)行反應(yīng)， 所述催化劑為硫酸、醋酐、醋酸、磷酸或鹽酸中的一種或幾種， 所述的硝化試劑為硝酸、發(fā)煙硝酸、硝酸鉀或硝酸鈉中的一種或幾種， 所述反應(yīng)穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯與硝化試劑摩爾比為1:1 1: 10，反應(yīng)溫度為-50 100。。。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于， 所述的催化劑優(yōu)選硫酸、醋酸中的一種或兩種， 所述的硝化試劑優(yōu)選硝酸、硝酸鉀中的一種或兩種， 所述反應(yīng)穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯與硝化試劑摩爾比優(yōu)選1:1 1: 5，反應(yīng)溫度優(yōu)選O 80。。。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于，所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記硝基苯在液相條件下與還原劑反應(yīng)生成穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯胺， 所述液相環(huán)境為水、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙醇或二氯甲烷中的一種或幾種， 所述的還原劑為H2、鐵粉、鋅粉、氯化錫、氫化鋁鋰或硼氫化鈉中的一種或幾種， 反應(yīng)穩(wěn)定同位素標(biāo)記硝基苯與還原劑摩爾比為1:1 1: 10，反應(yīng)溫度為-50 100。。。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于， 所述的液相環(huán)境優(yōu)選乙醇、四氫呋喃或二氧六環(huán)中的一種或幾種， 所述的還原劑優(yōu)選鐵粉、H2或硼氫化鈉中的一種或幾種， 所述反應(yīng)穩(wěn)定同位素標(biāo)記硝基苯與還原劑摩爾比優(yōu)選1:1 1: 5;反應(yīng)溫度優(yōu)選-20 50°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于，所述的穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯胺在酸性條件下重氮化，然后與間苯二胺耦合再經(jīng)酸性轉(zhuǎn)位得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II， 所述的酸性環(huán)境為醋酸、鹽酸、硫酸或磷酸中的一種或幾種， 所述穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯胺和間苯二胺摩爾比為1:1 1: 5，反應(yīng)溫度為-20 200。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于， 所述的酸性環(huán)境優(yōu)選鹽酸、硫酸中的一種或兩種；所述穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯胺和間苯二胺摩爾比優(yōu)選1:1 1: 3，反應(yīng)溫度優(yōu)選-10 100。。。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，其特征在于，制備得到的穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的分子式為:
全文摘要
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II的合成方法，以穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯為原料，經(jīng)硝化反應(yīng)生成穩(wěn)定同位素標(biāo)記硝基苯，再和還原劑反應(yīng)，得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記苯胺，最后經(jīng)重氮化與間苯二胺耦合轉(zhuǎn)位后得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II。本發(fā)明制備的穩(wěn)定同位素標(biāo)記堿性橙II經(jīng)分離提純后，化學(xué)純度達(dá)98％以上，同位素豐度在98％以上，可充分滿(mǎn)足食品安全領(lǐng)域違禁染料檢測(cè)的需求。
文檔編號(hào)C07C245/22GK103254096SQ201310210019
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月30日
發(fā)明者徐仲杰, 盧偉京, 盧浩, 李美華, 顏章偉, 江浙 申請(qǐng)人:上海化工研究院