一種抗丙型肝炎藥物中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種中間體化合物II及由式II化合物制備抗丙型肝炎藥物中間體的方法。該制備方法所用試劑經(jīng)濟適用，是一條可產(chǎn)業(yè)化的路線。式II化合物的結(jié)構(gòu)式如下，
【專利說明】一種抗丙型肝炎藥物中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及抗丙型肝炎藥物中間體1- (7-溴-9, 9-二 氟-9-氫-芴-2-基）-2-氯-乙酮的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV)感染引起的病毒性肝炎，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HCV的感染率約為3%， 估計約1.8億人感染了 HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3. 5萬例。1- (7-溴-9, 9-二 氣_9_氧-莉_2_基)_2_氣-乙麗，CAS號為1378387-81-5,是抗丙型肝炎藥物的中間體。 結(jié)構(gòu)式如下所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種式II化合物，結(jié)構(gòu)式如下：
2. -種式II化合物的制備方法，其特征在于，式III化合物與親硫試劑在氟離子的存在 條件下進行氟化反應制備得到式II化合物，
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述式II化合物的制備方法，其特征在于，所述親硫試劑為NBS， NIS，二溴海因，溴素，SOCl2, IFJrF3 或 IF5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述式II化合物的制備方法，其特征在于，所述親硫試劑為NBS，NIS 或二溴海因。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述式II化合物的制備方法，其特征在于，所述提供氟離子的氟化 試劑為50%的氟化氫吡啶溶液，70%的氟化氫吡啶溶液，氟化氫三聚氰胺或三氟化氫三乙 胺。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述式II化合物的制備方法，其特征在于，所述提供氟離子的氟化 試劑為70%的氟化氫吡啶溶液或三氟化氫三乙胺。
7. -種式II化合物的制備方法，其特征在于，式II化合物在格氏試劑存在條件下與 2-氯-N-甲氧基-N-甲酰胺反應制備式I化合物， κ刃干垂、乙垂諛并閃垂，λ刃因系。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的式II化合物的制備方法，其特征在于，式II化合物在格氏試 劑存在備件下與2-氫,-N-甲氣某-N-甲酰胺反應制各式T化合物，
R為異丙基，X為溴或氯。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的式II化合物的制備方法，其特征在于，式IV化合物與二硫醇 化合物在催化劑中反應制備式III化合物， n=2 或 3。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的式II化合物的制備方法，其特征在于，所述催化劑為三氟化 硼乙醚、三氯化鋁、四氯化鈦、二氯化錫、高氯酸鋰、硫酸銅或碘化鎂。
【文檔編號】C07D339/06GK104211565SQ201310211880
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年5月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月31日
【發(fā)明者】杜小華, 朱國良, 陳沖, 李源強 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司