具有雜環(huán)的新化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開下式(I)表示的新的唑烷酮衍生物和含唑烷酮衍生物的抗菌劑。(I)[在式中，環(huán)A可為取代的或稠合的，并且表示(A-1)至少3個N原子的至少7-元單環(huán)雜環(huán)，(A-2)含至少2個N原子和至少1個O原子的至少6-元單環(huán)雜環(huán)，或者(A-3)含至少2個N原子和至少1個S原子的至少7-元單環(huán)雜環(huán)；X1表示單鍵、-O-、-S-、-NR2-、-CO-、-CS-、-CONR3-、-NR4CO-、-SO2NR5-、-NR6SO2-(其中R2-R6獨立表示氫或低級烷基)，或低級亞烷基或低級亞烯基，其中前述任一基團可以插入；環(huán)B表示任選取代的碳環(huán)或雜環(huán)；R1表示氫或可結(jié)合至唑烷酮抗菌劑的唑烷酮環(huán)5-位上的有機基團。]
【專利說明】具有雜環(huán)的新化合物
本申請是以下申請的分案申請:申請日:2007年3月30日；申請?zhí)?200780020112.1(PCT/JP2007/057060);發(fā)明名稱:“具有雜環(huán)的新化合物”
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及具有雜環(huán)，優(yōu)選具有7-元雜環(huán)的三氮雜環(huán)庚烷(triazepane)和氧雜二氮雜環(huán)庚燒(oxadiazepane)衍生物的新化合物。本發(fā)明也涉及具有這樣的7_元雜環(huán)的?唑烷酮衍生物、含有它們的藥用組合物(如，抗微生物劑)，及其合成的中間體。
發(fā)明背景
[0002]多種具有抗微生物活性的_唑烷酮衍生物為本領(lǐng)域已知，如在以下文獻中公開的，例如，美國專利號6255304(專利文件I)、美國專利號6218413(專利文件2)、美國專利號6362189 (專利文件3)、美國專利號6342513 (專利文件4)、美國專利號6537986 (專利文件 5)、W02000/032599 (專利文件 6)、W099/24428 (專利文件 7)、W097/10223 (專利文件8)、W097/09328(專利文件9)、美國專利號5523403(專利文件10)、W095/07271 (專利文件11)、W02004/014392(專利文件12)、美國專利號6956040(專利文件13)、美國專利號6734307(專利文件 14)、W02002/006278 (專利文件 15)、W02003/008389 (專利文件 16)、W02003/007870 (專利文件 17)、W02005/058888 (專利文件 18)、W02004/096221 (專利文件19)、歐洲專利公布號EP697412A (專利文件20)、W02000/027830 (專利文件21)、日本專利公布號11-322729 (專利文件22)、日本專利公布號9-221476 (專利文件23)、W095/34540 (專利文件24)、W000256 0(專利文件25)、W099/64417 (專利文件26)、歐洲專利號657440B (專利文件27)、W02005/019213(專利文件28)、日本專利公布號2005-524660 (專利文件29)、美國專利號6239152 (專利文件30)、美國申請公布號2005/4174A1 (專利文件31)、日本專利公布號2003-513885 (專利文件32)、W099/37630 (專利文件33)、日本專利公布號2003-519141(專利文件34)、日本專利公布號2000-204084 (專利文件35)、日本專利公布號11-322729(專利文件36)、日本專利公布號11-158164(專利文件37)、W02004/101552(專利文件 38)、W02004/026848 (專利文件 39)、W02003/11859 (專利文件40)、W02004/002967 (專利文件 41)。
[0003]特別是，如在W095/07271(專利文件11)中公開的(S)N_[[3_氟代_4-(4_嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-_唑烷基]甲基]乙酰胺(“利奈唑胺(linezolid)”)，具有有效的針對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐萬古霉素腸球菌(VRE)的抗微生物活性，并且已經(jīng)被批準(zhǔn)和上市作為VRE抗感染藥物。
[0004]三氮雜環(huán)庚烷衍生物也是已知的(專利文件42、專利文件43、專利文件44、非專利文件I)，但未公開其抗微生物活性。
[0005]此外，多種喹諾酮或新喹諾酮抗微生物劑已知為抗微生物藥物。然而，經(jīng)由其側(cè)鏈與三氮雜環(huán)庚烷衍生物結(jié)合的 這樣的化合物尚未報道。
[0006][專利文件I]美國專利號6255304[專利文件2]美國專利號6218413[專利文件3]美國專利號6362189
[專利文件4]美國專利號6342513
[專利文件5]美國專利號6537986
[專利文件 6]W02000/032599
[專利文件 7]W099/24428
[專利文件 8]W097/10223
[專利文件 9]W097/09328
[專利文件10]美國專利號5523403
[專利文件 11]W095/07271
[專利文件 12]W02004/014392
[專利文件13]美國專利號6956040
[專利文件14]美國專利號6734307`
[專利文件 l5]W02002/006278
[專利文件 I6]WO2OOVOO8389
[專利文件 l7]W02003/007870
[專利文件 18]W02005/058888
[專利文件 19]W02004/096221
[專利文件20]歐洲專利公布號EP697412A
[專利文件 21]W02000/027830
[專利文件22]日本專利公布號11-322729
[專利文件23]日本專利公布號9-221476
[專利文件 24]W095/34540
[專利文件25]W0002560
[專利文件 26]W099/64417
[專利文件27]歐洲專利號657440B
[專利文件 28]W02005/019213
[專利文件29]日本專利公布號2005-524660
[專利文件30]美國專利號6239152
[專利文件31]美國申請公布號2005/4174A1
[專利文件32]日本專利公布號2003-513885`
[專利文件 33]W099/37630
[專利文件34]日本專利公布號2003-519141
[專利文件35]日本專利公布號2000-204084
[專利文件36]日本專利公布號11-322729
[專利文件37]日本專利公布號11-158164
[專利文件 38]W02004/101552
[專利文件 39]W02004/026848
[專利文件 40]W02003/11859
[專利文件 41]W02004/002967[專利文件42]英國專利號1543081 [專利文件43]歐洲專利號358749 [專利文件44]美國專利號4801706
[非專利文件 l]Dissertationes Pharmaceuticae et Pharmacologicae(1972)，24(4)，385-390發(fā)明公開
[本發(fā)明要解決的問題]
[0007]仍有開發(fā)具有廣譜微生物的強抗微生物活性的抗微生物劑的需求。另外，需要新的有效對抗現(xiàn)行使用的抗微生物劑的耐藥株的抗微生物劑。本發(fā)明提供用作抗微生物劑的、新的?唑烷酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，以及包含作為活性成分的同樣的化合物的抗微生物藥物。更優(yōu)選的是，本發(fā)明提供具有良好溶解性和藥動學(xué)等的化合物。還更優(yōu)選的是，本發(fā)明提供具有與常規(guī)抗微生物劑相比減少的副作用的化合物。
[0008]本發(fā)明也提供新的喹諾酮抗微生物劑。本發(fā)明還提供用作藥物的新的化合物。還有，本發(fā)明提供這樣的化合物的合成的中間體。
[解決問題的方法]
[0009]本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)具有抗微生物活性的新的_唑烷酮衍生物。還有，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)具有雜環(huán)，諸如三氮雜環(huán)庚烷衍生物、氧雜二氮雜環(huán)庚烷衍生物等的、具有抗微生物活性的新化合物及其中間體。本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)而得以完成。
[0010](I)下式化合物或 其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物 [化學(xué)式I]
【權(quán)利要求】
1.一種下式的化合物: [化學(xué)式I]
2.依據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中環(huán)B被選自以下的一個或多個取代基所取代:鹵代、硝基、氨基、以氨基保護基團保護的氨基、任選取代的酰胺基、甲酰基、羧基、甲酰胺、任選取代的烷基、低級烷氧基、羥基亞氨基、任選取代的O?唑烷酮、任選取代的異?唑和任選取代的雜環(huán)基(優(yōu)選5-或6-元的)。
3.以下式表示的依據(jù)權(quán)利要求1的化合物: [化學(xué)式3]
4.以下式表示的依據(jù)權(quán)利要求1的化合物: [化學(xué)式4]
5.依據(jù)權(quán)利要求1、2或4的任一項的化合物，其中環(huán)B是取代的喹啉環(huán)。
6.依據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中環(huán)B是喹諾酮抗微生物化合物或新喹諾酮抗微生物化合物的基團并且在7-位連接。
7.一種下式的化合物: [化學(xué)式5]
8.依據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中Rki是氫，R11是鹵代，R12是低級烷氧基，R13是環(huán)烷基，R14是氫，R15是羧基或低級烷氧基羰基。
9.一種下式的化合物: [化學(xué)式6]
10.1以下式表示的依據(jù)權(quán)利要求9的化合物: [化學(xué)式7]
11.依據(jù)(9)的化合物，其中P1和P2獨立為氨基保護基團并且R11是氫。
【文檔編號】C07D487/04GK103497173SQ201310282141
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2007年3月30日 優(yōu)先權(quán)日:2006年3月31日
【發(fā)明者】鈴木秀幸, 膝舘祥治, 宇都宮巖生, 首藤纮一 申請人:財團法人乙卯研究所, 鹽野義制藥株式會社