一種取代吡啶衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種取代吡啶衍生物的合成方法，所述方法包括在銅源化合物催化劑和堿存在下，于有機(jī)溶劑中，使吡啶N-氧化物與芳基硼酸類化合物進(jìn)行兩者間的C-C偶聯(lián)反應(yīng)，從而以高收率和高純度制備得到相應(yīng)的取代吡啶衍生物，為該類化合物的合成提供了高效、廉價(jià)的合成路線，有廣闊的工業(yè)應(yīng)用前景和市場(chǎng)價(jià)值。
【專利說(shuō)明】一種取代吡啶衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種取代吡啶衍生物的合成方法，特別地涉及一種由吡啶N-氧化物與芳基硼酸類化合物反應(yīng)制備取代吡啶衍生物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]吡啶衍生物是眾多化合物的母體或片段結(jié)構(gòu)，其構(gòu)成了天然產(chǎn)物、功能材料、藥物化學(xué)中的一類重要組成部分。正是由于其在各領(lǐng)域中的潛在應(yīng)用前景，從而引起了科學(xué)家的重視與關(guān)注，并對(duì)此進(jìn)行了大量研究，取得了眾多有價(jià)值的科研成果。
[0003]吡啶衍生物的合成，尤其是取代的吡啶化合物，通常采用傳統(tǒng)的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，如金屬催化的吡啶鹵化物的反應(yīng)，現(xiàn)有技術(shù)中已有諸多相關(guān)報(bào)道，例如:
[0004]Mai Weipeng 等人(Mai ffeipeng, Yuan Jinwei, Li Zhicheng等,Silver-Catalyzed2-Pyridyl Arylation of Pyridine N-Oxides with ArylboronicAcids at Room Temperature, Synlett, 2012, 23, 145-149)報(bào)道了一種卩比卩定 N-氧化物與苯
硼酸在AgN03/K2S208的催化體系下的C-H偶聯(lián)反應(yīng)的方法，其反應(yīng)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種下式(I)所示取代吡啶衍生物的合成方法，
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述銅源化合物為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氰化亞銅、硫氰化亞銅、醋酸亞銅(CuOAc)、三氟甲磺酸亞銅(CuOTf)、氯化銅、溴化銅、碘化銅、氰化銅、硫氰化銅、醋酸銅(Cu(OAc)2)、硫酸銅、三氟甲磺酸銅(Cu(OTf)2)、乙酰丙酮銅(Cu(acac)2)中的任意一種或多種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述堿為堿金屬鹽、堿金屬醇鹽或有機(jī)胺類化合物。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃(THF)、丙酮、二氯甲烷、1，4-二氧六環(huán)、甲苯、鄰二甲苯、乙腈、DMF、DMS0、正己烷、環(huán)己烷、四氯化碳中的任何一種或多種。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:式(II)與式(III)或式(IV)或式(V)化合物的摩爾比可為1:1-4。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:式(II)化合物與銅源化合物催化劑的摩爾比為1:0.05-1。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:式(II)化合物與堿的摩爾比為 1:1-6。
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:反應(yīng)溫度為80-130°C，反應(yīng)時(shí)間為12-25小時(shí)。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:式(II)與式(III)或式(IV)或式(V)化合物的摩爾比為1:2，和/或 式(II)化合物與銅源化合物的摩爾比為1:0.2，和/或 式(II)化合物與堿的摩爾比為1:3，和/或 有機(jī)溶劑為甲苯，和/或 反應(yīng)溫度為110°(:,和/或 反應(yīng)時(shí)間為18小時(shí)。
10.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于=R1可為H、F、Cl、Br、甲基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟代苯基、4-甲基苯基；Ar可為苯基、鄰甲苯基、間甲苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、間氯苯基、對(duì)三氟甲基苯基、對(duì)乙基苯基、對(duì)乙烯基苯基、4-苯基苯 基、2-萘基。
【文檔編號(hào)】C07D213/16GK103435539SQ201310320698
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月25日
【發(fā)明者】陳久喜, 劉妙昌, 沈燕, 丁金昌, 高文霞, 吳華悅 申請(qǐng)人:溫州大學(xué)