一種制備頭孢曲松鈉的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新型的、綠色的、低成本合成頭孢曲松鈉的方法：首先，在合成7-ACT的過程中以碳酸二甲酯作為反應(yīng)溶媒，采用三氟化硼-碳酸二甲酯作為催化劑，取代了成本高、毒性大的乙腈的使用；其次，在合成頭孢曲松鈉的過程中，采用乙醇和水的反應(yīng)體系來(lái)進(jìn)行，并且得到了高收率和高質(zhì)量的頭孢曲松鈉。
【專利說明】一種制備頭孢曲松鈉的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制備領(lǐng)域，具體涉及頭孢曲松鈉的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢曲松鈉(Ceftriaxone Sodium,結(jié)構(gòu)式1，簡(jiǎn)稱CTR)，化學(xué)名為(6R，7R) -7- [ (Z) -2-氨基-4噻唑基)-2 (甲氧亞氨基乙酰胺基]-8-氧-5-硫-1氮雜[4，2，O]-辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢曲松鈉的制備方法，包括: 步驟(1).7-氨基頭孢烷酸、三嗪酸在碳酸二甲酯中反應(yīng)，生成7-ACT ； 步驟(2).7-ACT、AE-活性酯在乙醇和水的二元體系中合成頭孢曲松鈉。
2.如權(quán)利要求1所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中7-氨基頭孢烷酸與碳酸二甲酯的摩爾投料比為1: 5~10。
3.如權(quán)利要求2所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中7-氨基頭孢烷酸與碳酸二甲酯的摩爾投料比為1: 5.71。
4.如權(quán)利要求3所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中還包括加入了 EDTA-Na2,反應(yīng)時(shí)間為40分鐘~60分鐘。
5.如權(quán)利要求4所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中反應(yīng)時(shí)間為50分鐘。
6.如權(quán)利要求1所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中PH為3.8-4.0。
7.如權(quán)利要求1所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中乙醇與水的比例為(20-10): 1。
8.如權(quán)利要求7所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中乙醇與水的比例為15:1。
9.如權(quán)利要求8所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中還包括加入了 EDTA-Na2、偏重亞硫酸鈉或三乙胺中的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求9所述的頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中三乙胺最后加入，同時(shí)控制溫度為O~5°C。
【文檔編號(hào)】C07D501/36GK103539803SQ201310328570
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2013年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月27日
【發(fā)明者】張鵬, 王建軍, 肖鴻, 江躍, 江曉漫 申請(qǐng)人:珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司