具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1,2,3-三氮唑類化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1,2,3-三氮唑類化合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1,2,3-三氮唑類化合物，結(jié)構(gòu)式如下：。本發(fā)明還公開了該化合物的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明通過“ClickChemistry”對(duì)馬來酰亞胺進(jìn)行化學(xué)修飾，將具有抗菌活性的1,2,3-三氮唑環(huán)引入馬來酰亞胺中，合成了7種馬來酰亞胺-1,2,3-三氮唑化合物，這些化合物可用于因丁香假單胞桿菌、番茄細(xì)菌性潰瘍病原菌、番茄髓部壞死病假單胞菌或胡蘿卜軟腐歐氏菌所致的植物病害的防治。
【專利說明】具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1 ’ 2, 3-三氮唑類化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于農(nóng)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一類新的具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]含氮雜環(huán)化合物，因其具有重要的應(yīng)用價(jià)值和良好的生物活性，已有許多雜環(huán)化合物被開發(fā)為新藥和農(nóng)藥品種，其合成、結(jié)構(gòu)優(yōu)化及開發(fā)研究，是當(dāng)前有機(jī)化學(xué)和農(nóng)藥化學(xué)的研究熱點(diǎn)。唑類化合物作為應(yīng)用最廣泛的抗菌藥物，具有高的芳香穩(wěn)定性，能夠改善原有藥物分子在溶解性、藥效學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)等方面的不足，且可通過形成氫鍵、偶極-偶極提高化合物的作用效果與作用的專屬性。隨著“Click Chemistry”的提出，通過1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)區(qū)域性、選擇性地合成了 1，2，3-三氮唑類化合物，這種方法具有簡(jiǎn)單可靠、高收率、高選擇性、易分離等優(yōu)點(diǎn)，因此使得對(duì)其的研究與開發(fā)日益活躍，大量的文獻(xiàn)報(bào)道顯示，含有1，2，3-三氮唑環(huán)的化合物表現(xiàn)出了抗菌、抗病毒、抗結(jié)核等多種生物活性及高的芳香穩(wěn)定性。
馬來酰亞胺作為一個(gè)雜環(huán)有機(jī)化合物，出現(xiàn)在了很多重要的生物堿中，其衍生物具有非常重要的生物活性和藥理活性，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領(lǐng)域中，如雷巴霉素、雙吲哚馬來酰亞胺、苯胺-單吲哚馬來酰亞胺化合物等，因此對(duì)馬來酰亞胺衍生物的研究也越來越多。
[0003]根據(jù)藥物拼合原理，將兩個(gè)或多個(gè)具有不同生物活性的片段連接在同一個(gè)分子中設(shè)計(jì)合成的藥物分子能通過結(jié)合不同的生物靶點(diǎn)發(fā)揮良好的藥效作用。據(jù)此原理，將具有生物活性的1，2，4-三氮唑的 生物電子等排體-1，2，3-三氮唑環(huán)通過環(huán)加成反應(yīng)接入到馬來酰亞胺中，合成一系列馬來酰亞胺-三氮唑類化合物，經(jīng)初步的生物活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)所合成的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物都具有較好的抗菌活性，這些化合物可以用于因細(xì)菌(如細(xì)菌丁香假單胞桿菌、番茄細(xì)菌性潰瘍病原菌、番茄髓部壞死病假單胞菌、胡蘿卜軟腐歐氏菌)所致的植物病害的防治，其在農(nóng)藥領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物。
[0005]本發(fā)明解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供了一種操作簡(jiǎn)單、易于控制且目標(biāo)產(chǎn)物收率高的具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方法。
[0006]本發(fā)明還解決的技術(shù)問題是具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物在因丁香假單胞桿菌、番茄細(xì)菌性潰瘍病原菌、番茄髓部壞死病假單胞菌或胡蘿卜軟腐歐氏菌所致的植物病害防治中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案為:具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下:
2.—種權(quán)利要求1所述的具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (I )、對(duì)硝基苯基炔丙氧基醚的合成
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (I )、對(duì)硝基苯基炔丙氧基醚的合成
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于:所述的步驟(4)中的催化劑中五水硫酸銅與鋁粉的摩爾比為η(CuSO4.5Η20):η (Al) =3:2-3。
5.權(quán)利要求1所述的具有抗菌活性的馬來酰亞胺-1，2，3-三氮唑類化合物可用于因丁香假單胞桿菌、番茄細(xì)菌性潰瘍病原菌、番茄髓部壞死病假單胞菌或胡蘿卜軟腐歐氏菌所致的植物病害的防治。.
【文檔編號(hào)】C07D403/12GK103467457SQ201310384113
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月29日
【發(fā)明者】徐桂清, 孔端陽(yáng), 姜玉欽, 張瑋瑋, 李幸娟, 王棟, 吳斗燦, 李偉 申請(qǐng)人:河南師范大學(xué)