一種手性α-酰氧基芳基乙醇的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種手性α-酰氧基芳基乙醇的制備方法，其特征在于，在溶劑中，氫氣氛圍下，通過鈀的手性催化劑的催化作用，使通式（1）表示的α-酰氧基芳基乙酮發(fā)生不對(duì)稱氫化反應(yīng)，從而生成通式（2）表示的手性α-酰氧基芳基乙醇。本發(fā)明制備方法條件溫和操作簡(jiǎn)便，并且能實(shí)現(xiàn)良好的反應(yīng)收率以及反應(yīng)效率，具有較好的應(yīng)用效果。
【專利說明】-種手性α-酰氧基芳基乙醇的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及的是一種化工【技術(shù)領(lǐng)域】的不對(duì)稱催化氫化方法，具體是一種不對(duì)稱鈀 催化氫化α-酰氧基芳基乙酮從而制備手性α-酰氧基芳基乙醇的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 手性α-酰氧基芳基乙醇類化合物（S卩，本發(fā)明權(quán)利要求1中通式（2)表示的化合 物）是一種在天然產(chǎn)物、活性分子和一些藥物中存在的有用骨架，還是一些天然化合物和藥 物合成中有效的手性中間體，例如，制備潛在止痛消炎藥物如氧?；螂孱惢衔锖瓦拎?類化合物的中間體等，所以，這是一類用途非常廣泛的基本結(jié)構(gòu)。
[0003] 經(jīng)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，合成此類手性化合物，研究最多的是由酶催化的 生物方法，這些方法對(duì)映選擇性大都比較好，但是各有很大的局限性。具體而言，酶參與的 不對(duì)稱催化充分顯示了生物方法高選擇性的特點(diǎn)，但同時(shí)也暴露了酶催化的缺點(diǎn)：大都沒 有很好的收率和單一的產(chǎn)物，而且底物擴(kuò)展受到了極大的限制。
[0004] 與此同時(shí)，研究人員也嘗試著用化學(xué)方法進(jìn)行這類合成。例如，Takeshi Oriyama 在1985年報(bào)道了用氯化錫和DIBAH，在手性胺作用下，不對(duì)稱還原得到產(chǎn)物。該文章只報(bào)道 了三個(gè)底物，收率最好達(dá) 88%，ee 最高達(dá) 78%(Chem. Lett. 1985, 1359)。Martin Wills 等人 在1999及2000年，報(bào)道了一種手性氨基醇參與的釕催化不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移的方法。該方法成 功得到了芳香醇的產(chǎn)物，ee值達(dá)到84%，但是只有51%的收率，同時(shí)還得到酯轉(zhuǎn)移的副產(chǎn)物 (Synlettl999, 10, 1615;Molecules2000, 5, 4.) 〇
[0005] 綜上所述，手性α-酰氧基芳基乙醇作為用途廣泛的一類手性物質(zhì)，對(duì)于其的合 成研究，除了以上幾個(gè)簡(jiǎn)單的報(bào)道，一般只有通過手性醇的酯化來獲得。到目前為止，還沒 有相關(guān)報(bào)道利用清潔高效的不對(duì)稱氫化方法來合成此類化合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種手性α -酰氧基芳基乙醇的制備 方法，該制備方法首次用不對(duì)稱催化氫化的方法高效地制備了手性α-酰氧基芳基乙醇類 化合物，具有操作簡(jiǎn)單、高產(chǎn)率及好的對(duì)應(yīng)選擇性等優(yōu)點(diǎn)。
[0007] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0008] 本發(fā)明的手性α-酰氧基芳基乙醇的制備方法，其特征在于：在溶劑中，在氫氣氛 圍下，通過鈀的手性催化劑的催化作用，使通式（1)表示的α -酰氧基芳基乙酮發(fā)生不對(duì)稱 氫化反應(yīng)，從而生成通式（2)表示的手性α -酰氧基芳基乙醇，
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 一種手性a-醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 在溶劑中，在氨氣氛圍下，通過把的手性催化劑的催化作用，使通式（1)表示的a -醜 氧基芳基己麗發(fā)生不對(duì)稱氨化反應(yīng)，從而生成通式（2)表示的手性a -醜氧基芳基己醇，
通式（1)和（2)中，Ri表示具有或不具有取代基的芳基、或者具有或不具有取代基的碳 原子數(shù)為1?8的焼基，R2表示具有或不具有取代基的芳基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 所述把的手性催化劑是把鹽和手性配體絡(luò)合而成的絡(luò)合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 所述把鹽是選自氣化把、氯化把、漠化把、楓化把、己酸把、H氣己酸把、H氣甲賴酸把 W及四己膳四氣測(cè)酸把中的任意一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 所述手性配體是選自W下所示L1?L17中的任意一種：
L1?L6中，芳基Ar是選自苯基、4-甲氧基苯基、4-二氣甲基苯基、3, 5- _叔了基-4-甲氧 基苯基的任意一種基團(tuán)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 所述溶劑是非極性溶劑、極性溶劑或者質(zhì)子性溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 所述溶劑是從甲苯、二甲苯、團(tuán)代苯、己離、四氨巧喃、二氯甲焼、1,2-二氯己焼、二甲基 甲醜胺、二己基甲醜胺、丙麗、己膳、甲醇、己醇、異丙醇、H氣己醇中選擇的一種或兩種W上 溶劑。

7. 根據(jù)權(quán)利要求1或所述的手性a-醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 在通式（1)和（2)中， Ri表示選自甲基、己基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、叔下基、環(huán)己基、苯基、2-甲基 苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氣代苯 基、3-氣代苯基、4-氣代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-漠代苯基、3-漠代 苯基、4-漠代苯基、2-楓代苯基、3-楓代苯基、4-楓代苯基、1-蔡基、2-蔡基、2-H氣甲基苯 基、3-H氣甲基苯基、4-H氣甲基苯基、2-巧喃基、2-喔吩基中的任意一種， R2表示選自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2輕基苯基、3-輕基苯基、 4-輕基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-己氧基苯基、3-己氧基苯 基、4-己氧基苯基、2-氣代苯基、3-氣代苯基、4-氣代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯 代苯基、2-漠代苯基、3-漠代苯基、4-漠代苯基、2-楓代苯基、3-楓代苯基、4-楓代苯基、 1-蔡基、2-蔡基、2- H氣甲基苯基、3- H氣甲基苯基、4- H氣甲基苯基、2-巧喃基、2-喔吩 基、3, 4-二甲氧基苯基、3, 4-二甲基苯基、3, 4-二氯苯基、3, 4-亞甲基二氧苯基中的任意一 種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 所述氨氣氛圍的氨氣氛壓力為1?80bar。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 所述通式（1)表示的a -醜氧基芳基己麗與所述把的手性催化劑的摩爾比為，通式（1) 表示的a -醜氧基芳基己麗/把的手性催化劑=20/1?10000/1。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性a -醜氧基芳基己醇的制備方法，其特征在于： 反應(yīng)溫度為-78C?8(TC，反應(yīng)時(shí)間為1?192小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C69/63GK104418681SQ201310385874
【公開日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月29日
【發(fā)明者】張萬斌, 劉德龍, 陳建中 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué), 日本化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社