一種鹽酸吡格列酮無定型物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸吡格列酮無定型物及其制備方法。其特征在于采用熔融-淬冷、溶劑沉淀、冷凍干燥或噴霧干燥的方法進(jìn)行制備。通過環(huán)境掃描電鏡發(fā)現(xiàn)該無定型物的粒徑在200μm以內(nèi)，粒子呈橢球形。通過差示掃描量熱技術(shù)和粉末X-射線衍射技術(shù)確定藥物以無定型形式存在。該無定型物可以顯著增加難溶性鹽酸吡格列酮的溶出度和溶解度。此無定型物，粉碎容易，保存方便，容易制成藥物制劑。公開了含有此無定型物的藥物組合物配方。
【專利說明】一種鹽酸吡格列酮無定型物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸吡格列酮無定型物、制備方法和含 有它的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 活性藥物組分（Active Pharmaceutical Ingredients，API)在藥學(xué)研究領(lǐng)域占有 很大比重，在眾多的API中有80%以上為難溶性藥物。難溶性API的增溶是面臨的主要問 題和挑戰(zhàn)，藥物只有被溶解方能被胃腸道上皮細(xì)胞粘膜所吸收，而當(dāng)前很多藥物由于溶解 性差，難以吸收，從而造成了 口服生物利用度低的問題，其應(yīng)用受到了很大的限制。
[0003] 為了克服難溶性API的溶出與體內(nèi)吸收問題，人們采用了許多辦法，包括納米混 懸、納米結(jié)晶、脂質(zhì)體、膠束、微囊等。但應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)中時(shí)，必須考慮所加輔料的成本、 可行性和操作的簡便、質(zhì)量可控等問題，這些技術(shù)無疑都引入了較多的輔料及殘留溶劑。引 入新的技術(shù)來減少輔料的應(yīng)用或無需使用輔料，來增加難溶性藥物的溶解和溶出速率顯得 至關(guān)重要。
[0004] 難溶性API -般為晶態(tài)藥物，藥物本身溶解度較低是由于藥物需要克服晶體的晶 格（Lattice)。藥物分子緊密而有序地排列在晶格中，使得藥物的疏水性增強(qiáng)，分子本身需 要克服較高能量才能從晶格中釋放出來。因此，打亂藥物分子有序排列的晶格，使藥物處于 雜亂無章的狀態(tài)，藥物的分子才有可能快速的釋放及溶解。
[0005] 鹽酸批格列酮（Pioglitazone Hydrochloride)，化學(xué)名：（± ) 5_[ [4_[2_ (5_ 乙 基-2-吡啶基）乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑二酮鹽酸鹽。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸吡格列酮無定型物，其特征在于，所述無定型物由鹽酸吡格列酮組成，鹽酸 吡格列酮以無定型的形式存在。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸吡格列酮無定型物，其特征在于，所述的無定型物 粒徑小于200iim。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種鹽酸吡格列酮無定型物的制備方法，其特征在于，選自 熔融-淬冷技術(shù)、溶劑沉淀技術(shù)、冷凍干燥或噴霧干燥技術(shù)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸吡格列酮無定型物制備方法，其特征在于，所述的熔 融-淬冷技術(shù)包括：將鹽酸吡格列酮加熱熔融成均一相的液體，迅速將此熔融液置于液氮 中，充分冷卻固化，將固化物干燥，粉碎過篩，即得鹽酸吡格列酮無定型物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸吡格列酮無定型物制備方法，其特征在于，所述的溶劑 沉淀技術(shù)包括：將鹽酸吡格列酮溶解形成均一相的溶液，迅速將此溶液揮干溶劑，得沉淀 物，將沉淀物干燥，粉碎過篩，即得鹽酸吡格列酮無定型物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸吡格列酮無定型物制備方法，其特征在于，所述的冷凍 干燥技術(shù)包括：將鹽酸吡格列酮溶解形成均一相的溶液，在_20°C下冷凍，然后將凍實(shí)物置 于冷凍干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行抽干，得凍干物；將凍干物干燥，粉碎過篩，即得鹽酸吡格列酮無定型 物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸吡格列酮無定型物制備方法，其特征在于，所述的噴霧 干燥技術(shù)包括：將鹽酸吡格列酮溶解形成均一相的溶液，將溶液加入至噴霧干燥器的霧化 器內(nèi)，噴霧干燥，將噴霧干燥后的粉末置于烘箱內(nèi)進(jìn)一步除去殘留溶劑，過篩，即得鹽酸吡 格列酮無定型物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)所述的制備方法中，所采用的溶劑選自乙醇、甲醇、正丙 醇、正丁醇、四氫呋喃、氯仿、異丙醇、二氯甲烷、石油醚、甘油、乙腈、乙醚、乙酸乙酯、丙酮中 的任意一種或幾種的組合。
9. 一種藥物組合物，含有如權(quán)利要求1或2所述的鹽酸吡格列酮無定型物及其藥學(xué)上 可接受的藥用輔料。
【文檔編號(hào)】C07D417/12GK104418850SQ201310390370
【公開日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】時(shí)念秋, 王杏林, 楊志強(qiáng), 張俊偉, 魏巍 申請(qǐng)人:天津藥物研究院