雄甾-3β,5α,6β-三醇的晶型化合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了雄甾-3β,5α,6β-三醇（簡(jiǎn)稱(chēng)YC-6）的四種晶型化合物（A晶型YC-6、B晶型YC-6、C晶型YC-6、D晶型YC-6）及其制備方法。四種晶型化合物的特性在于它們的晶胞參數(shù)、X-射線(xiàn)粉末衍射的2θ和強(qiáng)度、熔點(diǎn)等參數(shù)存在顯著差異，研究其多晶型現(xiàn)象對(duì)進(jìn)一步研究其藥效、生物利用度及穩(wěn)定性具有重要意義。
【專(zhuān)利說(shuō)明】雄甾-3 β , 5 α , 6 β -三醇的晶型化合物及其制備方法
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01210060611.6、申請(qǐng)日為2012年03月08日、名稱(chēng)為雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物及其制備方法的發(fā)明申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及雄留-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物，本發(fā)明還涉及雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]固體藥物中普遍存 在多晶型現(xiàn)象，不同晶型藥物其物理與化學(xué)性質(zhì)各異，多晶型現(xiàn)象是影響固體藥物療效和質(zhì)量的重要因素之一。不同晶型的溶解度可能會(huì)相差數(shù)倍，體內(nèi)的分布、代謝情況存在較大的差異，造成生物利用度的差異；此外不同晶型的固體原料藥及其制劑在制備和貯存過(guò)程中的穩(wěn)定性不同，會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象，影響到藥品的質(zhì)量。因此藥物多晶型現(xiàn)象會(huì)最終影響固體藥物的質(zhì)量、療效和臨床安全性。
[0004]雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇屬于多羥基甾體化合物，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，研究其多晶型現(xiàn)象對(duì)進(jìn)一步研究其藥效、生物利用度及穩(wěn)定性具有重要意義。X-射線(xiàn)單晶衍射儀、X-射線(xiàn)粉末衍射儀與差熱分析儀成為定量確定多晶型類(lèi)型的重要方法，為固體藥物晶型研究提供了更多的定性定量信息。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇(以下稱(chēng)為YC-6)的四種晶型化合物。
[0006]本發(fā)明的另一目的在于提供雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的四種晶型化合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明提供的一種雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下稱(chēng)為A晶型YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明塊狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211，晶胞參數(shù) a= 17_8±0.2A，b = 7,3±0.2Α，c = 22.1±0.2 A，α =90.0 °，β=103.3±0.5 °，y =90.0 ° ;其在衍射角度 2 Θ 為 4.4±0.2、8.7±0.2、9.3±0.2,12.6±0.2,13.0±0.2、15.0 ± 0.2、15.6 ± 0.2、16.6 ± 0.2、17.3 ± 0.2、18.5 ± 0.2、19.6 ± 0.2、21.0 ± 0.2、21.8±0.2,24.3±0.2,27.9±0.2度處有衍射峰；其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在225±2°C。
[0008]本發(fā)明提供的A晶型YC-6的制備方法是:將雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇在室溫或50~80°C下溶解于溶劑中，雄甾_3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為Ig: 10~40ml，后加入溶劑稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。
[0009]上述制備方法中，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、二氧六環(huán)或四氫呋喃；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇或二氧六環(huán)(不包括四氫呋喃)，稀釋比例為O~5倍；所述的不良溶劑為水，稀釋比例為O~2倍。[0010]本發(fā)明提供的一種雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物(以下稱(chēng)為B晶型YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明針狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211，晶胞參數(shù) a=11.3±0.2A，b=7.4±0.2A，c = 20.5±0.2A，α =90.0 °，β=95.0±0.5 °，y =90.0。;其在衍射角度 2 Θ 為 4.3±0.2、8.6±0.2,12.9±0.2,17.2±0.2,21.6±0.2 度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在223±2°C。
[0011]本發(fā)明提供的B晶型YC-6的制備方法是:將雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇溶解于溶劑中，雄甾-3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為Ig: 10~120ml，加熱至50~80°C，后加入溶劑稀釋?zhuān)鋮s，靜置直至析出晶體。
[0012]上述制備方法中，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇，所述的不良溶劑為水、環(huán)己烷或石油醚。當(dāng)使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑水稀釋時(shí)，稀釋比例為2.5~5倍；當(dāng)使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑環(huán)己烷或石油醚稀釋時(shí)，稀釋比例為I~5倍；當(dāng)使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用原溶劑乙酸乙酯稀釋時(shí)，稀釋比例為O~5倍；當(dāng)使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用不良溶劑環(huán)己烷或石油醚稀釋時(shí)，稀釋比例為O~5倍。
[0013]本發(fā)明提供的一種雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下稱(chēng)為C晶型YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明片狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211，晶胞參數(shù) a=17.1±0.2Α，b = 6.4±0.2A，c=34.9±0.2Α，α =90.0。，β =91.1±0.5。，
Y=90.0 ° ;其在衍射角度 2 θ 為 4.2±0.2、8.5±0.2、9.0±0.2,12.5±0.2,14.8±0.2、
15.4 ± 0.2、16.4 ± 0. 2、16.8 ± 0.2、17.1 ± 0.2、18.3 ± 0.2、19.4 ± 0.2、20.8 ± 0.2、
21.8±0.2,24.1±0.2度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在206±2°C。
[0014]本發(fā)明提供的C晶型YC-6的制備方法是:將雄甾-3 β，5 α，6 β _三醇在室溫下溶于乙醇中，雄甾-3β，5α，6β-三醇與乙醇的比例為Ig: 10~30ml，后加入0-5倍的乙醇稀釋?zhuān)?-10°C析出晶體。
[0015]本發(fā)明提供的一種雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下稱(chēng)為D晶型YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明柱狀晶體，屬正交晶系，空間群Ρ2121，晶胞參數(shù)a=6.3±0.2Α, b= 12.6±0.2Α, c = 26.7±0.2Α, α =90.0 °，β =90.0 °，Y =90.0 ° ;其在衍射角度 2 Θ 為 4.0±0.2,8.1±0.2,8.5±0.2,9.4±0.2,12.5±0.2,14.0±0.2、14.9 ± 0.2、15.5 ± 0.2、16.4 ± 0.2、17.1 ± 0.2、18.3 ± 0.2、19.5 ± 0.2、20.5 ± 0.2、20.9±0.2,21.5±0.2度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在226±2°C。
[0016]本發(fā)明提供的D晶型YC-6的制備方法是:將雄甾-3 β，5 α，6 β _三醇在室溫下溶于四氫呋喃中，雄甾-3β，5α，6β-三醇與四氫呋喃的比例為Ig: 10~30ml，后加入0-5倍的四氫呋喃稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。
[0017]本發(fā)明提供的雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的四種晶型化合物(即A晶型YC_6、B晶型YC-6、C晶型YC-6、D晶型YC-6)的特性在于它們的晶胞參數(shù)、X-射線(xiàn)粉末衍射的2 Θ和強(qiáng)度、熔點(diǎn)等參數(shù)存在顯著差異，研究其多晶型現(xiàn)象對(duì)進(jìn)一步研究其藥效、生物利用度及穩(wěn)定性具有重要意義。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】[0018]圖1為A晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射圖；
[0019]圖2為A晶型YC-6的X射線(xiàn)粉末衍射圖；
[0020]圖3為A晶型YC-6的差示熱分析圖；
[0021]圖4為B晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射圖；
[0022]圖5為B晶型YC-6的X射線(xiàn)粉末衍射圖；
[0023]圖6為B晶型YC-6的差示熱分析圖；
[0024]圖7為C晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射圖；
[0025]圖8為C晶型YC-6的X射線(xiàn)粉末衍射圖；[0026]圖9為C晶型YC-6的差示熱分析圖；
[0027]圖10為D晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射圖；
[0028]圖11為D晶型YC-6的X射線(xiàn)粉末衍射圖；
[0029]圖12為D晶型YC-6的差示熱分析圖。
【具體實(shí)施方式】
[0030]物理表征
[0031]采用Xcalibur Nova生物大分子X(jué)-射線(xiàn)單晶衍射儀(AgilentTechnologies (China) C0.，Ltd)的測(cè)定實(shí)施例中獲得的不同晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射圖，測(cè)定條件如下:銅固定靶，輸出功率50W，二維面探系統(tǒng):165mm(XD，分辨率=0.0005度，冷卻氮?dú)猓?180~+25°C，控制精度蘭±0.5°C，測(cè)試溫度是150k。
[0032]采用D/Max-1IIA(日本理學(xué))X射線(xiàn)粉末衍射儀測(cè)定實(shí)施例中獲得的不同晶型YC-6的X射線(xiàn)粉末衍射圖，測(cè)定條件如下:銅固定靶，功率3kW，測(cè)角范圍I~50°，靈敏度為3~5%，測(cè)角精度±0.002。
[0033]采用STA409PC綜合熱分析儀(德國(guó)耐馳)測(cè)定不同晶型YC-6的差示掃描，測(cè)定條件:坩堝:鋁干鍋；載氣=N2 ;溫度范圍為20~4000C，10.0K/min400°C恒溫IOmin0
[0034]四種晶型YC-6的單晶衍射、粉末衍射及DSC的分析參數(shù)如下:
[0035](I) A晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下:晶體屬單斜晶系，空間群 P1211，晶胞參數(shù) a=丨7.76±0.08 A,b = 7.30士0.08A,c = 22.05±0.08A,
α =90.0°，β =103.23±0.5° , gamma =90.0°，V = 2775.36(5) A30
[0036]A 晶型 YC-6 在衍射角度 2 θ 為 4.4±0.1、8.7±0.1、9.3±0.1,12.6±0.1、
13.0 ± 0.1、15.0 ± 0.1、15.6 ± 0.1、16.6 ± 0.1、17.3 ± 0.1、18.5 ± 0.1、19.6 ± 0.1、21.0±0.1、21.8±0.1、24.3±0.1、27.9±0.1度處有衍射峰，其X射線(xiàn)粉末衍射圖如圖2所
/Jn ο
[0037]A晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖3所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在225±2°C。
[0038](2 ) B晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下:該晶體屬單斜晶系，空間群 P1211，晶胞參數(shù)a=丨丨.27±0.08 A ,b = 7.40±0.08, A, c=20.45±0.08 A,
α =90.0°，β=94.94±0.5°，gamma =90.0- , V = 1699.24(3) A3,..[0039]B 晶型 YC-6 在衍射角度 2 θ 為 4.3±0.1、8.6±0.1,12.9±0.1,17.2±0.1、
21.6±0.1度處有衍射峰，其X射線(xiàn)粉末衍射圖如圖5所示。[0040]B晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖6所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在223±2°C。[0041 ] (3 ) C晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下:該晶體屬單斜晶系，空間群 P1211，晶胞參數(shù) a= 17.丨4±0_08 人，b = 6.40±0.08A, c = 34.89±0.08A ,α =90.0°，β=91.05±0.5°，=90.0。，V = 3827.48(9) A3。
[0042]C 晶型 YC-6 在衍射角度 2 Θ 為 4.2±0.1、8.5±0.1、9.0±0.1,12.5±0.1、
14.8 ± 0.1、15.4 ± 0.1、16.4 ± 0.1、16.8 ± 0.2、17.1 ± 0.1、18.3 ± 0.1、19.4 ± 0.1、
20.8±0.1、21.8±0.1,24.1±0.1度處有衍射峰，其X射線(xiàn)粉末衍射圖如圖8所示。
[0043]C晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖9所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在206±2°C。 [0044](4 ) D晶型YC-6的X射線(xiàn)單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下:該晶體屬正交晶系，空間群 P2121,晶胞參數(shù) a = 6.28±0,08 A，b = 12.56±0,08 A, c=26.68±0.08 A,
α =90.0° , β=90.0° , y =90.0°，V = 2103.09(7) A',
[0045]D 晶型 YC-6 在衍射角度 2 Θ 為 4.0±0.1、8.1±0.1、8.5±0.1、9.4±0.1、
12.5 ± 0.1、14.0 ± 0.1、14.9 ± 0.1、15.5 ± 0.1、16.4 ± 0.1、17.1 ± 0.1、18.3 ± 0.1、
19.5±0.1,20.5±0.1,20.9±0.1,21.5±0.1度處有衍射峰，其X射線(xiàn)粉末衍射圖如圖11所示。
[0046]D晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖12所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在226±2°C。
[0047]實(shí)施例1
[0048]A晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6溶于8ml50-60°C的丙酮中，加入I倍量丙酮稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0049]實(shí)施例2
[0050]A晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于IOml丙酮中，加入I倍量丙酮稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0051]實(shí)施例3
[0052]A晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于7ml乙醇中，后加入I倍量乙醇稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0053]實(shí)施例4
[0054]A晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于12ml丙酮中，后加入丙酮量的二分之一水稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0055]實(shí)施例5
[0056]A晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于IOml乙醇中，后加入乙醇量的二分之一水稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0057]經(jīng)檢測(cè)實(shí)施例1-5中的X射線(xiàn)單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均為A晶型YC-6 ο
[0058]實(shí)施例6
[0059]B晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6溶于30ml的乙酸乙酯中，加熱至70_80°C，加入30ml乙酸乙酯稀釋?zhuān)鋮s，靜置直至析出晶體，得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0060]實(shí)施例7
[0061]B晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6溶于30ml的乙酸乙酯中，加熱至70_80°C，加入30ml環(huán)己烷稀釋?zhuān)鋮s，靜置直至析出晶體，得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0062]實(shí)施例8 [0063]B晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6溶于8ml的丙酮中，加熱至50_60°C，加入24ml水稀釋?zhuān)鋮s，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，700C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0064]實(shí)施例9
[0065]B晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6溶于12ml的丙酮中，加熱至50_60°C，加入36ml環(huán)己烷稀釋?zhuān)鋮s，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0066]經(jīng)檢測(cè)實(shí)施例6-9中的X射線(xiàn)單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均為B晶型YC-6。
[0067]實(shí)施例10
[0068]C晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于12ml乙醇中，后加入I倍量乙醇稀釋?zhuān)?0°C下放置析晶，得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0069]實(shí)施例11
[0070]C晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于15ml乙醇中，后加入I倍量乙醇稀釋?zhuān)?0°C下放置析晶，得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0071]實(shí)施例12
[0072]C晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于15ml乙醇中，后加入2倍量乙醇稀釋?zhuān)?0°C下放置析晶，得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0073]經(jīng)檢測(cè)實(shí)施例10-12中的X射線(xiàn)單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均為C晶型YC-6。
[0074]實(shí)施例13
[0075]D晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6室溫下溶于IOml四氫呋喃中，后加入I倍量四氫呋喃稀釋?zhuān)o置直至析出晶體，得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0076]實(shí)施例14
[0077]D晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6溶于室溫下IOml四氫呋喃中，后加入2倍量四氫呋喃稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°c鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0078]實(shí)施例15
[0079]D晶型YC-6的制備:將0.5g YC-6溶于室溫下15ml四氫呋喃中，后加入I倍量四氫呋喃稀釋?zhuān)o置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線(xiàn)單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線(xiàn)粉末衍射及差示掃描熱分析。
[0080]經(jīng)檢測(cè)實(shí)施例13-15中的X射線(xiàn)單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均為D晶型YC-6。 [0081]以上實(shí)施例僅用于闡述本發(fā)明，而本發(fā)明的保護(hù)范圍并非僅僅局限于以下實(shí)施例，所述【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員依據(jù)以上本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容和各參數(shù)所取范圍，均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。
【權(quán)利要求】
1.一種雄留-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物，其特征在于，該晶型化合物為透明片狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211，晶胞參a = 17.1 ±0.2k,b=6.4±0.2A，c = 34.9±0.2A，α =90.0 °，β=91.1±0.5°，Y =90.0 ° ;其在衍射角度 2 Θ 為 4.2±0.2,8.5±0.2,9.0±0.2,12.5±0.2,14.8±0.2,15.4±0.2,16.4±0.2、16.8±0.2,17.1±0.2,18.3±0.2,19.4±0.2,20.8±0.2,21.8±0.2,24.1±0.2 度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在206±2°C。
2.權(quán)利要求1所述的雄留-3β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，將雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇在室溫下溶于乙醇中，雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇與乙醇的比例為Ig: 10~30ml，后 加入O~5倍的乙醇稀釋?zhuān)?-10°C析出晶體。
【文檔編號(hào)】C07J1/00GK103626819SQ201310393373
【公開(kāi)日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2012年3月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月8日
【發(fā)明者】林穗珍, 張靜夏, 李心花 申請(qǐng)人:廣州市賽普特醫(yī)藥科技有限公司