纈沙坦的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種纈沙坦的精制方法，屬于醫(yī)藥化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。將異構(gòu)體含量為1.0～10.0%的纈沙坦粗品溶于醇溶劑-酯溶劑體系中，然后升溫至30～70℃，使纈沙坦粗品全部溶解，再慢慢降溫、析晶、過(guò)濾，得到纈沙坦精制品。醇溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的一種或兩種以上以任意比例混合，酯溶劑為甲酸乙酯、乙酸乙酯或乙酸甲酯中的一種或兩種以上以任意比例混合。醇溶劑、酯溶劑與纈沙坦粗品的質(zhì)量比為0.05～1.0：1.0～10.0：1。本發(fā)明不僅能夠?qū)⒗i沙坦粗品中異構(gòu)體的含量由1.0～10.0%降至幾乎檢不出，提高了纈沙坦成品質(zhì)量，且改善了纈沙坦成品的粒度，便于產(chǎn)品放料、離心和干燥；操作簡(jiǎn)單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】纈沙坦的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體的說(shuō)，涉及一種纈沙坦的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]纈沙坦是第二個(gè)上市的血管緊張素II受體拮抗劑，目前已經(jīng)成為治療高血壓藥物的一線藥，除了能夠治療高血壓外，還可以用于治療心衰。由于降壓平穩(wěn)、療效強(qiáng)、安全性好、副作用低、一日服用I次、患者依從性好，纈沙坦已經(jīng)成為增長(zhǎng)最快的高血壓藥。近兩年，纈沙坦已成為全球降血壓治療藥物市場(chǎng)上的領(lǐng)軍品種。
[0003]纈沙坦為手性藥物，在制備過(guò)程中，其手性中心容易消旋化，生成D型異構(gòu)體(EP藥典中的雜質(zhì)A)，導(dǎo)致纈沙坦的光學(xué)純度降低。根據(jù)纈沙坦的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，工藝最后階段要在堿性條件下對(duì)纈沙坦酯進(jìn)行水解反應(yīng)，將其中的羧基解離出來(lái)。堿性條件下的水解反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物部分消旋，產(chǎn)生纈沙坦的D型異構(gòu)體。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種纈沙坦的精制方法，其特征在于，步驟如下:將異構(gòu)體含量為1.0?10.0%的纈沙坦粗品溶于醇溶劑-酯溶劑體系中，升溫使纈沙坦粗品全部溶解，再慢慢降溫、析晶、過(guò)濾，得到纈沙坦精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，溶解纈沙坦粗品的溫度為30?70°〇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述醇溶劑-酯溶劑體系為醇溶劑與酯溶劑的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述醇溶劑-酯溶劑體系中醇溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇中的一種或兩種以上以任意比例混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述醇溶劑用量為:醇溶劑與繳沙坦粗品的質(zhì)量比為0.05?1.0:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述醇溶劑-酯溶劑體系中酯溶劑為甲酸乙酯、乙酸乙酯或乙酸甲酯中的一種或兩種以上以任意比例混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的纈沙坦的精制方法，其特征在于，所述酯溶劑用量為:酯溶劑與纈沙坦粗品的質(zhì)量比為1.0?10.0`:1。
【文檔編號(hào)】C07D257/04GK103435567SQ201310407962
【公開(kāi)日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月9日
【發(fā)明者】商艷梅, 宋廣慧, 張濱, 郭照奎, 于小萍 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司