醫(yī)藥原料7-氯-1-庚烯的合成方法
【專利摘要】本專利闡述了一種實(shí)用的制備重要醫(yī)藥原料7-氯-1-庚烯的合成方法。以1-溴-4-氯丁烷為原料制備單格式試劑，在催化劑的作用下，與3-氯丙烯反應(yīng)，得到7-氯-1-庚烯。該方法安全、簡(jiǎn)單、高效，且副反應(yīng)少，有效的提高了7-氯-1-庚烯收率，從而降低了生產(chǎn)成本。
【專利說明】醫(yī)藥原料7-氯-1-庚烯的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及到7-氯-1-庚烯的合成，7-氯-1-庚烯是合成（s)-2-(cyclopentylo xycarbonyl)-amino-8-nonenoic acid 的重要中間體。

【背景技術(shù)】
[0002] 7-氯-1-庚烯是合成（s) _2_ (cyclopentyloxycarbonyl)-amino-8-nonenoic acid的重要中間體。
[0003] 目前合成7-氯-1-庚烯主要是通過3-氯丙烯格氏與1-溴-4-氯丁烷反應(yīng)，該方 法主要缺點(diǎn)氏反應(yīng)收率低，且副反應(yīng)1，9-癸二烯與產(chǎn)品共沸，使得產(chǎn)品不易分離。而使用 1-溴-4-氯丁烷做成單格氏試劑，在催化劑的條件下，與3-氯丙烯反應(yīng)未見報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的為了克服現(xiàn)有的技術(shù)存在的缺陷，提供一種簡(jiǎn)單、高效、安全操作的 反應(yīng)路線，收率顯著提高。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)上述合成路線，以1-溴-4-氯丁烷為原料，把1-溴-4-氯丁烷做成單 格氏試劑，為了降低生產(chǎn)成本，合成單格氏試劑采用甲苯與四氫呋喃混合溶劑。在無(wú)水 LiCuCl3催化劑的條件下，單格氏試劑與3-氯丙烯反應(yīng)，從而得到7-氯-1-庚烯。
[0006] 考察了單格氏試劑的反應(yīng)溫度，格氏反應(yīng)制備溫度在_5°C以上，單格氏試劑的收 率明顯降低，主要是副產(chǎn)物為雙格氏試劑。
[0007] 考察了無(wú)催化劑條件下，單格氏試劑與3-氯丙烯反應(yīng)，偶聯(lián)反應(yīng)要在55°C才能反 應(yīng)；以及在不同催化劑的條件下單格式試劑與3-氯丙烯反應(yīng)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)氯化銅鋰比溴化 亞銅和氯化亞銅效果更佳。
[0008] 最后我們考察了偶聯(lián)溫度，得出最佳偶聯(lián)溫度在5±2°C，如果低于這個(gè)溫度，反應(yīng) 時(shí)間特別長(zhǎng)，且反應(yīng)不完全，如果高于此溫度范圍，反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)大量的副產(chǎn)物。
[0009] 本反發(fā)明反應(yīng)過程的化學(xué)反應(yīng)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種重要醫(yī)藥原料7-氯-1-庚烯的合成方法，以1-溴-4-氯丁烷起始原料，利用溴 氯活性的差異，形成單格氏試劑；在催化劑作用下，以甲苯和四氫呋喃作溶劑，該格式試劑 與3-氯丙烯反應(yīng)，得到7-氯-1-庚烯。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：格氏反應(yīng)制備溫度控制在_5攝氏度以下。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：偶聯(lián)反應(yīng)催化劑可以是無(wú)催化劑、氯化亞 銅、溴化亞銅或氯化銅鋰條件下反應(yīng)，最佳催化劑是氯化銅鋰。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：偶聯(lián)反應(yīng)溫度可以在-20到30攝氏度，得 出最佳偶聯(lián)溫度在5±2°C，如果低于這個(gè)溫度，反應(yīng)時(shí)間特別長(zhǎng)，且反應(yīng)不完全，如果高于 此溫度范圍，反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)大量的副產(chǎn)物。
【文檔編號(hào)】C07C17/263GK104447187SQ201310416549
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月13日
【發(fā)明者】彭海燕, 張斯勇 申請(qǐng)人:無(wú)錫乾浩生物醫(yī)藥有限公司