天然產(chǎn)物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤活性的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齊墩果酸的合成方法，由葡萄糖的三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，以1，2-5，6-二-0-異丙叉基-葡萄糖為糖基受體，首先得到1，3-β-連接的雙糖，在酸性條件下水解掉兩個異丙叉基、接著經(jīng)乙?；?、活化后得到二糖供體，再以類似的方法得到三糖供體，將三糖供體與三糖受體偶聯(lián)，再去保護得到具有抗腫瘤活性的目標(biāo)產(chǎn)物。
【專利說明】天然產(chǎn)物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物齊墩果酸連接葡聚三糖的高效合成方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]由植物Aralia elata的葉子中提取分離到的3_0_β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齊墩果酸，(見Yan Zhang的Fitoterapia83 (2012) 806-811)，眾所周知齊墩果烷型三萜皂苷具有多種生物活性，此化合物對人類腫瘤細胞HL60、A549和DU145有強烈的細胞毒性，分別在6.99uM、7.93uM、30.95uM濃度下對HL-60、A549、DU145三種細胞抑制率達到50%。此化合物的結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種3-0- β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齊墩果酸的合成方法，其特征在于，首先合成葡萄糖三糖供體與齊墩果酸芐酯糖基受體，然后將糖基供體與糖基受體偶聯(lián)，在堿的作用下脫去保護基，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述，以I摩爾的苯甲?；咸烟堑娜纫阴啺孵為糖基供體，以I摩爾的1，2-5，6- 二 -O-異丙叉基-葡萄糖2為糖基受體，將糖基供體和糖基受體分別溶于二氯甲烷中，然后將二者混合，加入催化劑量的TMSOTf，25°C下攪拌，反應(yīng)2~4小時后，制備出I，3-β-連接的雙糖3 ;將雙糖3的1，2-5，6-二-O-異丙叉基經(jīng)酸水解移除，得到雙糖4，然后將4溶于吡啶中，加入乙酸酐反應(yīng)12小時，得到全保護的二糖5，乙酸酐與化合物的摩爾比為5~6:1，將化合物5溶于DMF中，加入乙酸酐，乙酸酐與化合物的摩爾比為2:1，反應(yīng)24小時，脫去一位乙?；?，得到化合物6，再將化合物6溶于無水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反應(yīng)2~4小時，得到二糖供體7，三氯乙腈與DBU和化合物的摩爾比分別為1.8~2.0:1和0.18~0.2:1。如下式所示:
3.用類似的方法合成三糖供體12，即用7為糖基供體與1，2-5，6-二 -O-異丙叉基保護的葡萄糖2為糖基受體，在TMSOTf催化下，25°C下攪拌2~4小時后偶聯(lián)得到相應(yīng)的三糖8，再在酸水解作用下脫掉1，2-5，6- 二 -O-異丙叉基，得到產(chǎn)物9，然后將9溶于吡啶中，加入乙酸酐反應(yīng)12小時，得到全保護的三糖IO，將化合物IO溶于DMF中，加入乙酸酐，脫去一位乙?；?，得到化合物11，再將化合物11溶于無水二氯甲烷中，加入三氯乙腈，在DBU的催化下反應(yīng)2~4小時，得到二糖供體12。如下式所示:

4.將等摩爾的三糖供體12與齊墩果酸芐酯13在TMSOTf的催化下，于25V下偶聯(lián)得到14，然后用堿脫掉保護基，即得到游離的3-0- β -D-吡喃葡萄糖(I — 3) - β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)-β -D-吡喃葡萄糖(I — 3)齊墩果酸15。如下式所示:
【文檔編號】C07J63/00GK103483411SQ201310425286
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月18日
【發(fā)明者】朱玉亮, 董妍 申請人:南京工業(yè)大學(xué)