雷貝拉唑砜（2-［［［4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基］甲基］磺?；?1h-苯并咪唑 ...的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及消化道潰瘍治療藥雷貝拉唑鈉中的雜質(zhì)雷貝拉唑砜（2-［［［4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基］甲基］磺酰基］-1H-苯并咪唑）的合成方法，通過(guò)此方法得到了純度較高的雷貝拉唑砜，將其作為已知雜質(zhì)用于雷貝拉唑鈉的質(zhì)量分析，明確樣品中雜質(zhì)位置，考察雜質(zhì)與樣品間分離度，使分析方法更加準(zhǔn)確，使用本發(fā)明的方法條件溫和，合成步驟簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單，制備樣品純度較高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】雷貝拉唑砜（2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑）的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及消化道潰瘍治療藥雷貝拉唑鈉中的雜質(zhì)雷貝拉唑砜（2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3_甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-IH-苯并咪唑）的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]質(zhì)子泵抑制劑是消化性潰瘍病的有效治療藥物。雷貝拉唑鈉作為第二代質(zhì)子泵抑制劑，可增強(qiáng)胃粘膜分泌和前列腺素的生物合成，并可保護(hù)食道粘膜，能直接抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，發(fā)揮抑酸作用等方面優(yōu)點(diǎn)。目前雷貝拉唑鈉通用生產(chǎn)工藝是采用硫醚氧化合成亞砜類(lèi)化合物雷貝拉唑鈉，氧化過(guò)程中不可避免的過(guò)度氧化形成砜類(lèi)雜質(zhì)，雷貝拉唑砜作為雷貝拉唑鈉合成的主要副產(chǎn)物，其化學(xué)名為2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺?；鵠-IH-苯并咪唑，因此在雷貝拉唑鈉藥品的生產(chǎn)過(guò)程中必須做雷貝拉唑砜雜質(zhì)檢測(cè)。其結(jié)構(gòu)式為：
【權(quán)利要求】
1.一種雷貝拉唑砜（2- [[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-IH-苯并咪唑）的合成方法，其特征是包括以下步驟： (1)稱(chēng)取雷貝拉唑硫醚適量，加入少量二氯甲烷在30~60°C加熱溶解，再加入間氯過(guò)氧苯甲酸，攪拌I~4h，薄層色譜跟蹤反應(yīng)過(guò)程，反應(yīng)完畢后減壓濃縮；二氯甲烷的用量以雷貝拉唑硫醚能在所設(shè)定的溫度下完全溶解為限，本步驟中的用量為雷貝拉唑硫醚質(zhì)量的I~5倍；間氯過(guò)氧苯甲酸用量為雷貝拉唑硫醚質(zhì)量的I~4倍； (2)向步驟（I)的濃縮液中加入甲醇溶解，再上硅膠柱洗脫，用乙酸乙酯：石油醚為1:0. 2~1:5的混合液作為洗脫液，合并包含目標(biāo)物的洗脫液，甲醇加入量控制在步驟（I)中所使用的雷貝拉唑硫醚質(zhì)量的I~5倍； (3)將步驟（2)所得到的收集液加入到圓底燒瓶中，減壓濃縮，然后用少量甲醇溶解樣品，再加異丙醚使樣品析出，過(guò)濾后，得類(lèi)白色化合物雷貝拉唑砜，本步驟中甲醇用量控制在步驟（I)中所使用的雷貝拉唑硫醚的質(zhì)量的I~5倍；異丙醚用量控制在步驟（I)中所使用的雷貝拉唑硫醚的質(zhì)量的I~5倍。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK103483320SQ201310468372
【公開(kāi)日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2013年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月10日
【發(fā)明者】曹翠, 閻君, 林子琦, 王化錄, 白冰, 劉學(xué)峰, 展月 申請(qǐng)人:吉林修正藥業(yè)新藥開(kāi)發(fā)有限公司