一種制備西吡氯銨的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備西吡氯銨的方法，采用縮合反應(yīng)：采用氯代十六烷和吡啶反應(yīng)，反應(yīng)完全后，減壓回收吡啶，加入醇類溶劑和活性炭脫色，回流，再通過降溫冷卻結(jié)晶，得到西吡氯銨粗品；一次精制：將上述粗品西吡氯銨粗品溶解于水和丙酮的混合物中，通過升溫溶解和降溫析晶的方法得到一次結(jié)晶體；二次結(jié)晶：將一次結(jié)晶體溶解于乙醇和丙酮的混合物中，通過加熱溶解和冷卻結(jié)晶的方法得到精品西吡氯銨。此法工業(yè)化簡單，中控容易實現(xiàn)，反應(yīng)條件溫和，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，且通過對反應(yīng)時間和反應(yīng)溫度的優(yōu)化降低，響應(yīng)了國家節(jié)能減排的號召。
【專利說明】一種制備西吡氯銨的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于精細化工和化學(xué)制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種制備西吡氯銨的方法。技術(shù)背景
[0002]上世紀8 O年代以來，隨著艾滋病發(fā)病率的增高、器官移植的廣泛開展及化療藥物在腫瘤患者中的大量應(yīng)用.念珠菌感染率和致死率呈急劇上升趨勢，口腔念珠菌感染的發(fā)病率也呈不斷上升趨勢。最常見的致病菌株仍為白色念珠菌(C a n d i d aa I b i—cans)。白色念珠菌是口腔中的常駐念珠菌群之一，也是造成口腔念珠菌感染的重要條件致病菌?？谇荒钪榫腥臼桥R床上比較常見的一種疾病，因此選擇對念珠菌感染治療有效而且可用于預(yù)防念珠菌感染的藥物是口腔黏膜病臨床上很值得探討的問題。西吡氯銨(cetylpyridiniumchloride, CPC)為陽離子季銨化合物表面活性劑.已有文獻報道C P C可在口腔黏膜吸附。而對I = I腔黏膜無刺激性。對牙面不著色，加之其對細菌有抗菌作用，可減少菌斑形成，在國外被廣泛地應(yīng)用于口腔的衛(wèi)生保健回我們采用西吡氯銨對口腔白色念珠菌的溶血性的影響，了解其對白色念珠菌的毒力影響，以期對臨床用藥提供依據(jù)。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在提供一種制備西吡氯銨的方法。
[0004]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:該制備西吡氯銨的方法，其特征在于按下述步驟制備:
(1)縮合反應(yīng):按反應(yīng)摩爾比加入氯代十六烷和吡啶，反應(yīng)溫度為100°c-125°c，反應(yīng)時間10-14小時，反應(yīng)完全后，減壓回收吡啶，回收完畢后，加入醇類溶劑和活性炭脫色，回流20-50分鐘，再通過降溫冷卻結(jié)晶，得到西吡氯銨粗品；
(2)—次精制:將上述粗品西吡氯銨粗品溶解于比例為1:1-15的水和丙酮的混合物中，通過升溫溶解和降溫析晶的方法得到一次結(jié)晶體；
(3)二次結(jié)晶:將一次結(jié)晶體溶解于比例為1:1-15的乙醇和丙酮的混合物中，通過加熱溶解和冷卻結(jié)晶的方法得到精品西吡氯銨。
[0005]所述步驟I中醇類溶劑為甲醇，乙醇或者異丙醇。
[0006]所述步驟I中降溫冷卻結(jié)晶的溫度控制在O — 15°C之間。
[0007]采用本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明是由吡啶和氯代十六烷作為主要起始原料，采用一鍋法制備西吡氯銨。
[0008]反應(yīng)方程式:
【權(quán)利要求】
1.一種制備西吡氯銨的方法，其特征在于按下述步驟制備: (1)縮合反應(yīng):按反應(yīng)摩爾比加入氯代十六烷和吡啶，反應(yīng)溫度為100°c-125°c，反應(yīng)時間10-14小時，反應(yīng)完全后，減壓回收吡啶，回收完畢后，加入醇類溶劑和活性炭脫色，回流20-50分鐘，再通過降溫冷卻結(jié)晶，得到西吡氯銨粗品； (2)—次精制:將上述粗品西吡氯銨粗品溶解于比例為1:1-15的水和丙酮的混合物中，通過升溫溶解和降溫析晶的方法得到一次結(jié)晶體； (3)二次結(jié)晶:將一次結(jié)晶體溶解于比例為1:1-15的乙醇和丙酮的混合物中，通過加熱溶解和冷卻結(jié)晶的方法得到精品西吡氯銨。
2.如權(quán)利要求1所述的制備西吡氯銨的方法，其特征在于:所述步驟I中醇類溶劑為甲醇，乙醇或者異丙醇。
3.如權(quán)利要求1所述的制備西吡氯銨的方法，其特征在于:所述步驟I中降溫冷卻結(jié)晶的溫度控制在O — 15 °C之間。
【文檔編號】C07D213/20GK103539727SQ201310482920
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月16日
【發(fā)明者】沈仕群, 沈凡, 徐玉國 申請人:南陽利欣藥業(yè)有限公司