一種n-2-吡嗪磺酰化氨基酸及其合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物中間體N-2-吡嗪磺?；被峒捌浜铣煞椒ǎ浞肿邮綖镃6H6O4N3SR（R基為可變基團(tuán)），其合成方法是：先以2-巰基吡嗪為原料，用稀鹽酸和次氯酸鈉作磺酰劑，在0~-30℃下，用二氯甲烷作溶劑，將原料完全溶解，分離得到磺?；a(chǎn)物；再將磺?；a(chǎn)物氨基取代，控制pH=7~12在堿性條件，0~-10℃溫度條件下反應(yīng)；最后用酸調(diào)節(jié)體系pH=1~2，即可得到N-2-吡嗪磺酰化氨基酸產(chǎn)品。本發(fā)明合成方法的反應(yīng)條件溫和易控，原料廉價(jià)易得，且副反應(yīng)少，產(chǎn)率高，總收率可達(dá)到82.6%。
【專利說(shuō)明】一種N-2-吡嗪磺?；被峒捌浜铣煞椒?br> 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物中間體的合成，具體涉及一種N-2-吡嗪磺?；被峒捌浜铣煞椒?。
[0002]【背景技術(shù)】
芳基或雜環(huán)吡嗪衍生物在當(dāng)代許多領(lǐng)域有重要的應(yīng)用，如在配位超分子化學(xué)中為分子組件提供氫鍵或堆積等弱的相互作用而起分子識(shí)別或自組裝的關(guān)鍵作用；在醫(yī)藥領(lǐng)域作為抗結(jié)核藥物；在農(nóng)藥領(lǐng)域用于合成除草殺蟲劑等；在材料科學(xué)中，作為新型的有機(jī)發(fā)光器件，二階非線性發(fā)光材料及合成環(huán)氧樹脂固化劑而廣泛應(yīng)用于現(xiàn)實(shí)生活中。其中，N-吡嗪磺酰化氨基酸是一種非常重要的藥物中間體，作為原料藥可以與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療結(jié)核病。
對(duì)于N-2-吡嗪磺?；被岬闹苽?，文獻(xiàn)只報(bào)道了其相似中間體化合物的合成方法:如 3-批P定磺酰氯的合成方法，由 JoVaflceor& Catalysis, 2004, 346(8)，
925-928報(bào)道，如下:
【權(quán)利要求】
1.一種N-2-吡嗪磺?；被?，其特征在于:其分子式為C6H604N3SR(R基為可變基團(tuán))，其結(jié)構(gòu)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的N-2-吡嗪磺酰化氨基酸的合成方法，其特征包括以下步驟: (1)將原料2-巰基吡嗪(I)磺酰化:取一定量的2-巰基吡嗪(I )加入燒瓶中，并加入二氯甲烷和稀鹽酸，降溫到0- -30 °C，攪拌2(T30 min，并在攪拌時(shí)加入次氯酸鈉，繼續(xù)在此溫度范圍內(nèi)攪拌2(T30 min，移至分液漏斗中靜置分層，取下層除掉二氯甲烷，得到原料的磺?；a(chǎn)物(II)，其反應(yīng)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(1)所述的磺酰劑為稀鹽酸和次氯酸鈉，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(1)所述的2-巰基吡嗪(I)與次氯酸鈉的加入量的摩爾比為1:5~12。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(2)所述的產(chǎn)物(II)的氨基化為堿性條件下氨基酸，所用氨基酸為nh2chrcooh(r基為可變基團(tuán))，所用堿為氫氧化鈉或者氫氧化鉀，優(yōu)選為氫氧化鈉；pH控制在7-12，優(yōu)選8-9 ;反應(yīng)溶劑為水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(2)所述的氨基酸、氫氧化鈉、磺?；a(chǎn)物(II)的加入量的摩爾比為0.8^1.5:1:1.0-2.0。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(3)所述的產(chǎn)物(III)的酸化所用酸為濃鹽酸或硫酸或甲酸或乙酸或反應(yīng)中通入氯化氫氣體。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:步驟(3)所述產(chǎn)物(III)與濃鹽酸的加入量的摩爾比為1:廣1.5。`
【文檔編號(hào)】C07D241/18GK103554039SQ201310510115
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】毛長(zhǎng)霞, 蔣毅民, 黃富平, 李石雄, 高慧緩 申請(qǐng)人:廣西師范大學(xué)