多索茶堿半水化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種多索茶堿半水化合物，本發(fā)明所提供的多索茶堿半水化合物穩(wěn)定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯，有關(guān)物質(zhì)不增長；較其它晶態(tài)的多索茶堿溶解度高，其制備方法為稱取多索茶堿至反應(yīng)容器中，加入適當(dāng)體積的乙醇水溶液，攪拌，升溫回流，自然降溫到室溫，再降溫到5℃，繼續(xù)攪拌析晶1小時(shí)，過濾，氮?dú)夥諊?，?0℃干燥，得多索茶堿半水化合物，化學(xué)純度高達(dá)99.9%，總雜質(zhì)小于0.08%。
【專利說明】多索茶堿半水化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種多索茶堿半水化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著地球空氣污染和環(huán)境惡化，哮喘的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升態(tài)勢(shì)，專家預(yù)測(cè)，平喘藥市場(chǎng)是未來20年內(nèi)最具發(fā)展前途的十大藥品市場(chǎng)之一，哮喘在我國沿海與華南地區(qū)發(fā)病率較高，福建最高為3.03%，廣東其次為2.53%，北方與內(nèi)陸地區(qū)較少，哮喘冬季發(fā)病率較高，其次為晚秋和早春，夏季最低，支氣管哮喘和慢性支氣管炎、肺氣腫等慢性阻塞性肺病(COPD)最為常見，哮喘病素有治愈難、費(fèi)用高的特點(diǎn)，在呼吸疾病中，以支氣管哮喘和慢性支氣管炎、肺氣腫等慢性阻塞性肺病(COPD)最為常見。在西方國家，哮喘是最常見的慢性疾病。哮喘發(fā)病的主要因素有:環(huán)境污染、接觸寵物、食物過敏、藥物誘發(fā)、心理因素。哮喘會(huì)導(dǎo)致呼吸道肌肉過度緊張，使人呼吸困難。其發(fā)病率和死亡率正在逐年上升。2000年我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，哮喘的患病率為0.25—4.63%，比上10年增加了 I倍以上，其發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)。因此針對(duì)以上疾病有顯著療效的治療藥物市場(chǎng)需求量極為廣大。
[0003]多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它是一種支氣管擴(kuò)張劑，可直接作用于支氣管，松弛氣管平滑肌。多索茶堿通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶，松弛平滑肌，從而達(dá)到抑制哮喘的作用。
[0004]多索茶堿
[0005]英文名稱:Doxofylline；
[0006]化學(xué)名:1，3-二甲基-7-( 1，3-二氧環(huán)戊基-2-基)甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6- 二酮半水化合物；
[0007]
【權(quán)利要求】
1.式I所示的多索荼堿半水化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿半水化合物晶體，紅外光譜圖，溴化鉀壓片法測(cè)定，在 3103±5。11^ ;2982±501^ ;2800±5。11^ ;2710±501^ ;2692±5。11^ ;2601±201^ ；1506±201^ ;1156±201^ 處有特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿半水化合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟:配制乙醇水溶液(水:乙醇)=1:5-20，備用；稱取多索茶堿及0.5-1.0%的二甲基甲酰胺(DMF)至反應(yīng)容器中，加入3-10體積的上述配制的乙醇水溶液，攪拌，升溫回流一小時(shí)，自然降溫到室溫，在降溫到5°C，繼續(xù)攪拌析晶I小時(shí)，過濾，氮?dú)夥諊拢?0°C干燥，得多索茶堿半水化合物，化學(xué)純度高達(dá)99.9%，總雜質(zhì)小于0.08%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述多索茶堿的半水化合物晶體與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的多索茶堿半水化合物的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利所要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述多索茶堿半水化合物在制造治療支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及其 它支氣管痙攣引起的呼吸困難藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D473/08GK103524503SQ201310520131
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月29日
【發(fā)明者】梅開忠, 黃欣 申請(qǐng)人:天津梅花醫(yī)藥有限公司