一種萜類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了式I所示的萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物。本發(fā)明還提供了萜類化合物的制備方法和用途。本發(fā)明從益母草中分離得到的降碳二萜類新化合物，為首次從自然界獲得的降碳半日花烷型二萜，在體外能明顯縮短凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）和凝血酶時(shí)間（TT），而且還能明顯增加血液中血纖蛋白原（FIB）的量，對(duì)凝血功能具有一定的增強(qiáng)作用，為新穎的天然凝血藥物的開(kāi)發(fā)提供了新的選擇。
【專利說(shuō)明】一種萜類化合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種萜類化合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]益母草在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，原名茺蔚。在《本草綱目》中被稱之為“血家之圣藥”，主治“胎漏難產(chǎn)，胎衣不下，血暈，血風(fēng)，血痛，崩中漏下，尿血”等癥。根據(jù)現(xiàn)代研究，益母草中主要含有生物堿、二萜、黃酮、環(huán)烯醚萜苷、苯丙醇苷、揮發(fā)油、肽類和脂肪酸類等成分，目前活性研究較多的主要是生物堿和二萜類:
[0003](I)生物堿:主要包括水蘇堿、益母草堿、益母草啶和益母草寧等?，F(xiàn)代研究表明益母草總生物堿對(duì)腦缺血再灌注損傷有治療作用，其中，益母草堿不僅可通過(guò)抗氧化作用保護(hù)缺血損傷的心肌細(xì)胞，還具有神經(jīng)保護(hù)活性。
[0004](2)二職:近年來(lái)對(duì)其活性成分研究增多，其中Leoheteronin A和Leopersin G明顯抑制乙酰膽堿酯酶活性，在治療阿爾茨海默病方面有很好的前景；prehispanolone為一種血小板拮抗因子,可抑制血小板聚集；leojaponin對(duì)谷氨酸鹽損傷的大腦皮層細(xì)胞有保護(hù)作用；Khan得到的半日花烷型二萜具有抗炎作用等。
[0005]隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們對(duì)益母草的物質(zhì)基礎(chǔ)不斷深入，對(duì)其活性成分的研究也迅速開(kāi)展。由于益母草不僅具有“活血”作用，而且還具有“止血”作用，其傳統(tǒng)功效與調(diào)節(jié)凝血功能密切相關(guān)，但目前針對(duì)此類成分的研究不多，未能很好地闡明益母草的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，嚴(yán)重影響了進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。因此，從益母草中獲得的增強(qiáng)凝血功能的活性成分具有很好的前景和研究?jī)r(jià)值。`
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種萜類化合物及其制備方法和用途。
[0007]本發(fā)明提供了式I所示的萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.式I所示的萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:結(jié)構(gòu)式如式下:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:所述R2選自甲基、乙基、正丙基或異丙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:所述R2為甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:結(jié)構(gòu)式如下:
6.權(quán)利要求5所述式III化合物的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)稱取益母草，粉碎，90~95%v/v乙醇或無(wú)水乙醇提取，提取液合并后，減壓回收溶劑，即得乙醇浸膏； (2)取乙醇浸膏水-乙酸乙酯系統(tǒng)萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收溶劑，得乙酸乙酯浸膏；
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述反相聚苯乙烯型樹(shù)脂柱的樹(shù)脂型號(hào)為CHP20P ;所述葡聚糖凝膠柱的樹(shù)脂型號(hào)為S印hadex LH-20。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，乙醇濃度為95%v/v;步驟(3)中，以50~100%v/v甲醇水溶液梯度洗脫后，收集80%v/v甲醇洗脫部分。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述制備薄層色譜的分離展開(kāi)劑為石油醚-乙酸乙酯=5:1 ;所述反相液相制備色譜的流動(dòng)相為85%v/v甲醇水溶液。
10.權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或水合物在制備增強(qiáng)凝血功能、縮短凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間、或/和增加血液中血纖蛋白原量的藥物`中的用途。
【文檔編號(hào)】C07C67/48GK103553919SQ201310541796
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月5日
【發(fā)明者】彭成, 熊亮, 彭芙, 趙曉梅 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)