一種制備2－甲氧基－4－氨基－5－乙砜基苯甲酸甲酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備2－甲氧基－4－氨基－5－乙砜基苯甲酸甲酯的方法，本發(fā)明是由2－甲氧基－4－乙酰氨基苯甲酸甲酯經(jīng)鹵素鹵化（氯化、溴化、碘化），然后與乙基亞磺酸鈉縮合目標(biāo)產(chǎn)物，其優(yōu)點(diǎn)工藝路線簡(jiǎn)單，產(chǎn)品收率高，總收率達(dá)80%，產(chǎn)品質(zhì)量好，純度達(dá)99.5%，且外觀為白色。
【專利說明】—種制備2 —甲氧基一 4 ^氨基^ 5 _乙砜基苯甲酸甲酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，是關(guān)于一種制備2 —甲氧基一4一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]精神病(psychosis)指嚴(yán)重的心理障礙，患者的認(rèn)識(shí)、情感、意志、動(dòng)作行為等心理活動(dòng)均可出現(xiàn)持久的明顯的異常；不能正常的學(xué)習(xí)、工作、生活、；動(dòng)作行為難以被一般人理解；在病態(tài)心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動(dòng)作行為。2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸是抗精神病藥氨磺必利(amisulpride)的重要中間體。其合成路線目前相關(guān)報(bào)道很多，目前工業(yè)化生產(chǎn)運(yùn)用的主要是以下路線:
【權(quán)利要求】
1.一種制備2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，以(A)2 -甲氧基一 4 一乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1 一 1.2，以二氯甲烷為溶劑，在10 — 40°C反應(yīng)2 — 8小時(shí)，負(fù)壓濃縮得(B)2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —氯基苯甲酸甲酯或2-甲氧基一 4-乙酰氨基一 5 —溴苯甲酸甲酯或2-甲氧基一 4-乙酰氨基一5一碘苯甲酸甲酯，經(jīng)干燥后，再將(B)與乙基亞磺酸鈉以摩爾比1:1.2 — 2.0，以DMF作溶劑，在催化劑催化下，在50 — 90°C,反應(yīng)5 — 10小時(shí),經(jīng)分尚得(C) 2 —甲氧基一 4 一乙酸氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯，再進(jìn)一步以甲醇作溶劑，濃硫酸作催化劑，回流反應(yīng)，5 — 10小時(shí)，冷卻結(jié)晶得2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯，所述的催化劑是氯化亞銅。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的鹵素是氯氣、溴素或碘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1.1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1.04。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1. 15。
【文檔編號(hào)】C07C317/48GK103553991SQ201310548145
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月8日
【發(fā)明者】王利明, 夏秋景, 陳潔 申請(qǐng)人:蘇州誠和醫(yī)藥化學(xué)有限公司