一種蒿甲醚制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備高純度β-蒿甲醚的工藝，目的在于提供一種工藝操作簡單、成本低、收率高的蒿甲醚制備工藝。一種蒿甲醚制備工藝包括步驟：a、醚化：將雙氫青蒿素加入酯類溶劑中在催化劑作用下進(jìn)行醚化反應(yīng)；b、濃縮：將醚化產(chǎn)物濃縮干燥即得產(chǎn)品。本發(fā)明制備工藝簡單易操作，適合工業(yè)化，且整個(gè)工藝中反應(yīng)溶劑與醚化劑為同一種溶劑，即酯類溶劑，這樣更便于工業(yè)化生產(chǎn)的控制，也利于溶劑的回收套用；制備所得的產(chǎn)品中β-蒿甲醚的收率達(dá)到95%以上，極大程度地節(jié)約了原料，降低了生產(chǎn)成本；整個(gè)合成反應(yīng)的時(shí)間僅為1-2h，生產(chǎn)周期短，且只需在室溫條件下就能很好的進(jìn)行，不需要冷凍處理，節(jié)約了能源，也更利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種蒿甲醚制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種蒿甲醚制備工藝，具體涉及一種制備高純度β-蒿甲醚的工藝?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]青蒿素是青篙素是從中藥青篙中提取的有過氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯藥物，是是治療惡性瘧原蟲所引發(fā)的瘧疾的特效藥。青蒿素的衍生物主要有青蒿琥酯、蒿甲醚和二氫青蒿素等。
[0003]而蒿甲醚(英文名Artemether)，又稱甲氫還原青蒿素或者青蒿素甲醚，無臭，味微苦，極易溶于丙酮或氯仿，在乙醇或醋酸乙酯中易溶，幾乎不溶于水，熔點(diǎn)為86~90°C。蒿甲醚是由中國自主研發(fā)的治療各種危重瘧疾患者和搶救腦型瘧疾患者的特效藥，具有藥效快、療效好，低毒、使用方便、抗瘧活性高、與氯喹無交叉抗藥性等優(yōu)點(diǎn)，且因其在油中的溶解度大于青蒿素，利于制劑，成為是世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的首選抗瘧藥，已被WHO列入基本藥物核心目錄。
[0004]蒿甲醚的分子式為C16H26O5，分為α-蒿甲醚和β _蒿甲醚兩個(gè)差向異構(gòu)體，而具有抗瘧活性的主要是β-蒿甲醚，故對于蒿甲醚的合成研究主要是針對β-蒿甲醚而進(jìn)行。α-蒿甲醚和蒿甲醚的分子結(jié)構(gòu)式分別如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種蒿甲醚制備工藝，其特征在于:包括步驟: a、醚化:將雙氫青蒿素加入酯類溶劑中在催化劑作用下進(jìn)行醚化反應(yīng)； b、濃縮:將醚化產(chǎn)物濃縮干燥即得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟a中酯類溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯、碳酸二甲酯中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟a中催化劑為三氟化硼甲醚、硫酸、鹽酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟a中雙氫青蒿素、酯類溶劑、催化劑三者的摩爾比為1:34-51:0.025-0.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟a中醚化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為常溫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟a中醚化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為l_2h。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟a中醚化反應(yīng)結(jié)束后將溶液PH調(diào)節(jié)至7±0.1后再進(jìn)行濃縮步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟a中用于調(diào)節(jié)溶液PH值的溶液為飽和碳酸氫鈉水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟b濃縮干燥所得蒿甲醚粗品用有機(jī)溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，得到的晶體經(jīng)干燥即為產(chǎn)品。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蒿甲醚制備工藝，其特征在于:所述的步驟b中濃縮為減壓濃縮，干燥為真空干燥，且濃縮與干燥的溫度均不高于50°c。
【文檔編號】C07D493/20GK103570740SQ201310563637
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月12日
【發(fā)明者】劉永源, 羅曉江, 歐陽敏, 楊再輝, 黃元軍, 劉曉東 申請人:重慶華方武陵山制藥有限公司