一種甲磺酰疊氮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種甲磺酰疊氮的制備方法，該方法以甲磺酸為起始原料，先制備甲磺酰氯溶液，然后加入疊氮化鈉反應(yīng)直接生成甲磺酰疊氮。本發(fā)明采用安全易得的原料，簡(jiǎn)短的生產(chǎn)工藝，安全的保存運(yùn)輸方法，極大地降低了成本和風(fēng)險(xiǎn)，有利于國內(nèi)培南類藥物的擴(kuò)大生產(chǎn)，因此具有廣闊的市場(chǎng)空間。
【專利說明】一種甲磺酰疊氮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種甲磺酰疊氮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]甲磺酰疊氮主要用于合成培南類藥物中間體的基礎(chǔ)原料，長(zhǎng)期以來，由于國內(nèi)都是用甲苯磺酰疊氮為起始原料的，不但成本較高而且由于甲磺酰氯不利于保存和運(yùn)輸，因此該方法存在很大的局限性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種可連續(xù)化生產(chǎn)、安全可靠、合成率高的甲磺酰疊氮的制備方法。
[0004]為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種甲磺酰疊氮的制備方法，其特征在于包括如下步驟:
[0005](1)將甲磺酸加入到乙酸乙酯或二氯甲烷溶液中，緩慢滴加氯化亞砜溶液，保持反應(yīng)溫度40-50°C，反應(yīng)1-4小時(shí)；
[0006](2)完全反應(yīng)后，分別用清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，獲得甲磺酰氯溶液；
[0007](3)向甲磺酰氯溶液中加入1.1摩爾的疊氮化鈉后保持反應(yīng)溫度40-50°C，反應(yīng)
0.5-1.0 小時(shí)；
[0008](4)完全反應(yīng)后，分別用清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，制得甲磺
酰疊氮溶液。
[0009]所述甲磺酸與氯化亞砜的摩爾比為1:1.2-1.5。
[0010]所述乙酸乙酯或二氯甲烷溶液的用量為200ml。
[0011]所述清水、小蘇打水、飽和食鹽水的用量分別為200ml。
[0012]所述甲磺酸與疊氮化鈉的摩爾比為1:1.1。
[0013]本發(fā)明方法操作方便，工序簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，同時(shí)成本可降低30%以上，產(chǎn)品保存和運(yùn)輸?shù)陌踩詥栴}也得到解決，而且分子量小，更容易培南類藥物的合成，因此具有較好的工業(yè)應(yīng)該用前景和較好的工業(yè)放大的潛力。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0015]實(shí)施例1 [0016]第一步:將Imol甲磺酸加入到200ml乙酸乙酯溶液中，緩慢滴加1.2mol氯化亞砜溶液，保持反應(yīng)溫度45°C，反應(yīng)2小時(shí)；
[0017]第二步:完全反應(yīng)后,分別用200ml清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，獲得甲磺酰氯溶液；[0018]第三步:向甲磺酰氯溶液中加入1.1mol的疊氮化鈉后保持反應(yīng)溫度45°C，反應(yīng)0.6小時(shí)；
[0019]第四步:完全反應(yīng)后,分別用200ml清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，制得甲磺酰疊氮溶液。
[0020]實(shí)施例2
[0021]第一步:將Imol甲磺酸加入到200ml乙酸乙酯溶液中，緩慢滴加1.4mol氯化亞砜溶液，保持反應(yīng)溫度48°C，反應(yīng)3小時(shí)；
[0022]第二步:完全反應(yīng)后,分別用200ml清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，獲得甲磺酰氯溶液；
[0023]第三步:向甲磺酰氯溶液中加入1.1mol的疊氮化鈉后保持反應(yīng)溫度48°C，反應(yīng)0.9小時(shí)；
[0024]第四步:完全反應(yīng)后,分別用200ml清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，制得甲磺酰 疊氮溶液。
【權(quán)利要求】
1.一種甲磺酰疊氮的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)將甲磺酸加入到乙酸乙酯或二氯甲烷溶液中，緩慢滴加氯化亞砜溶液，保持反應(yīng)溫度40-50°C，反應(yīng)1-4小時(shí)； (2)完全反應(yīng)后，分別用清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，獲得甲磺酰氯溶液；(3)向甲磺酰氯溶液中加入疊氮化鈉后保持反應(yīng)溫度40-50°C，反應(yīng)0.5-1.0小時(shí)； (4)完全反應(yīng)后，分別用清水、小蘇打水、飽和食鹽水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行清洗，制得甲磺酰疊氮溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酰疊氮的制備方法，其特征在于:所述甲磺酸與氯化亞砜的摩爾比為1:1.2-1.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酰疊氮的制備方法，其特征在于:所述乙酸乙酯或二氯甲烷溶液的用量為200ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酰疊氮的制備方法，其特征在于:所述清水、小蘇打水、飽和食鹽水的用量分別為200ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的甲磺酰疊氮的制備方法，其特征在于:所述甲磺酸與疊氮化鈉的摩爾比為1:1.1。
【文檔編號(hào)】C07C303/38GK103553987SQ201310565618
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月13日
【發(fā)明者】張富成 申請(qǐng)人:安徽省郎溪縣聯(lián)科實(shí)業(yè)有限公司