2,4-噻唑烷二酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明具體涉及一種制備2,4-噻唑烷二酮的方法，包括以下步驟：（1）將氯乙酸溶于pH=0.5～2的水溶液中，加入硫脲，控制pH=0.5～2，保溫反應(yīng)；取樣點板檢測，待反應(yīng)完全后，降溫，析出2,4-噻唑二酮粗品；（2）將2,4-噻唑烷二酮粗品溶于水中，熱過濾，降溫，析晶，養(yǎng)晶，過濾，得到高純度2,4-噻唑烷二酮晶體。該方法合成方法路線短，操作簡單，條件易控制，容易重結(jié)晶，產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度高，對工業(yè)化生產(chǎn)具有一定的參考價值。
【專利說明】2, 4-噻唑烷二酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，更具體的說是涉及一種制備2，4-噻唑烷二酮的方法。
【背景技術(shù)】 [0002]噻唑烷二酮類藥物(TZDs)是一類新型的增加胰島素敏感性的藥物，其開發(fā)歷經(jīng)了兩代，第一代藥物曲格列酮因其肝毒性，已被淘汰；目前應(yīng)用的是第二代，主要有羅格列酮和吡格列酮。TZDs不僅能有效地保護(hù)胰島細(xì)胞功能，改善血糖，還具有心血管保護(hù)作用，并且有良好的安全性。
[0003]噻唑烷二酮(rIZD)類胰島素增敏劑已經(jīng)在臨床上取得了較大的成功，并作為新一代口服強(qiáng)效的糖尿病治療藥在國外上市，國內(nèi)也開始對此類藥物進(jìn)行研究。非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)的典型特征是組織對胰島素的敏感性降低，為此，國外制藥公司相繼研制開發(fā)了曲格列酮(troglitazone)、羅格列酮(rosiglita—zone)、吡格列酮(piglitazone)等噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，噻唑烷二酮類胰島素增敏劑相當(dāng)于一種信號放大器以增強(qiáng)胰島素的作用，適用于非胰島素依賴型(II型)糖尿病的治療，在降低血糖、甘油三酯水平的同時，還能減輕或預(yù)防糖尿病性腎病及胰島細(xì)胞的退化。我國有二千多萬糖尿病患者居世界第二位，而且以每年75萬的速度遞增。因此，研究和開發(fā)這類藥物具有很重要的實際意義。2，4_噻唑烷二酮是合成噻唑烷類胰島素增敏劑的一個重要中間體，研究該中間體的合成工藝，將具有良好的經(jīng)濟(jì)價值和市場前景。
[0004]2,4-噻唑烷二酮，結(jié)構(gòu)式如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將氯乙酸溶于ρΗ=0.5~2的水溶液中，加入硫脲，控制ρΗ=0.5~2，保溫反應(yīng)；取樣點板檢測，待反應(yīng)完全后，降溫，析出2，4-噻唑二酮粗品； (2)將2，4-噻唑烷二酮粗品溶于水中，熱過濾，降溫，析晶，養(yǎng)晶，過濾，得到高純度2，4-噻唑烷二酮晶體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，氯乙酸和硫脲的摩爾比為1.05~1.15: I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，所述的水溶液為鹽酸或者硫酸的水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，保溫反應(yīng)時采用攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為O~135r/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，保溫反應(yīng)溫度為95~110°C，反應(yīng)時間為3~5h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，步驟(2)中2，4-噻唑烷二酮粗品與水的質(zhì)量比為1: 1.25，溶解溫度為70~80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，熱過濾溫度為70 ~80?。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，步驟(1)和步驟(2)中的降溫均將溫度降至O~20°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，4-噻唑烷二酮的制備方法，其特征在于，養(yǎng)晶時間為4~6h。
【文檔編號】C07D277/34GK103554053SQ201310590275
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月20日
【發(fā)明者】侯樂偉, 房正薇, 孫智源, 蔡會敏, 趙奇, 李珊珊 申請人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司