手性亞砜-膦化合物、制備及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及手性亞砜-膦化合物I、制備及其應(yīng)用：式中：R表示苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、3，5-二甲基苯基、2-甲基苯基、1-萘基、2，4，6-三甲基苯基。本發(fā)明的式I所表示的化合物與鈀形成的絡(luò)合物對催化不對稱烯丙基取代反應(yīng)具有良好的催化活性，可直接用來制備各種具有手性的烯丙基烷基化產(chǎn)物。
【專利說明】手性亞砜-膦化合物、制備及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種手性亞砜-膦化合物、制備，以及它在鈀催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]不對稱催化是當現(xiàn)代有機化學的熱點領(lǐng)域之一。其中，新型手性配體的設(shè)計與合成是實現(xiàn)高效、高選擇性催化的關(guān)鍵。在過去的三十多年里，不對稱催化取得了重要進展，化學家們發(fā)展了成百上千種手性配體。盡管這些手性配體在許多金屬催化的不對稱反應(yīng)中表現(xiàn)出了優(yōu)秀的對映選擇性，但是仍然還有大量的不對稱反應(yīng)缺少合適有效的手性配體和催化體系。因此，發(fā)展新型的手性配體，特別是具有新穎骨架的手性配體，仍然是一個具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于設(shè)計并合成出一種新的手性亞砜-膦化合物，該類化合物可應(yīng)用于烯丙基氯化鈀催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)中，制備各種烯丙基類化合物。
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
[0005]本發(fā)明提出了一類手性亞砜-膦化合物1:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.手性亞砜-膦化合物I，其特征在于:它的通式為:
2.權(quán)利要求1所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:它步驟為:(1)使(IR，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇與三苯基膦(PPh3)和偶氮二羧酸二異丙酯(DIAD)反應(yīng)，得到氮雜環(huán)丙烷類中間體III ；(2)再將中間體III表示的氮雜環(huán)丙烷類化合物與通式IV表示的硫酚化合物RSH進行反應(yīng)，得到中間體V ; (3)然后，中間體V在雙氧水存在下氧化，柱層析、重結(jié)晶獲得中間體VI所示的亞砜化合物，(4)最后，中間體VI與VII (2-二苯基膦苯甲酸)在1- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)與4- 二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反應(yīng)即得到通式I所表示的手性亞砜-膦化合物；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)為將摩爾比為1:1.2-1.5:1.1-1.5的(1R，2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇與三苯基膦和偶氮二羧酸二異丙酯在三乙胺存在下，室溫(10-30°C )反應(yīng)12-24小時，反應(yīng)以無水四氫呋喃為溶劑，反應(yīng)完成后脫去溶劑，上硅膠柱，柱層析分離，減壓脫去層析液得到氮雜環(huán)丙烷類中間體III。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中三乙胺的用量按摩爾比計為(1R，2S)-2-氨基-1，2- 二苯基乙醇3倍，柱層析試劑為體積比為5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)為將按摩爾比為1:1.1-1.5的中間體III所示氮雜環(huán)丙烷類化合物和通式IV表示的硫酚化合物在甲醇中回流反應(yīng)8-12個小時，反應(yīng)完成后，減壓脫去溶劑后，上硅膠柱，柱層析分離，減壓脫去層析液后得到中間體V。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中的柱層析試劑為體積比為2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)為將按摩爾比為1:1中間體V所示的化合物和30wt%的雙氧水在鎢酸鈉存在下，其中雙氧水以其中的有效含量計，10_30°C反應(yīng)2-3分鐘，反應(yīng)以醋酸為溶劑，鎢酸鈉的用量按摩爾比計為中間體V的0.01-0.05倍，反應(yīng)完成后，加入水和二氯甲烷，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有機相，用飽和碳酸氫鈉洗滌后，用無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓脫去溶劑后上硅膠柱，以體積比為1:2的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液進行柱層析分離，減壓脫去層析液，再用體積比為50:1的石油醚和乙醇的混合溶液重結(jié)晶即可得單一構(gòu)型的中間體VI。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)為將按摩爾比計為1:1.1-1.5:1.2-1.5的中間體V1、中間體VII (2-二苯基膦苯甲酸)和1-(3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)在4- 二甲氨基吡啶(DMAP)存在下在室溫(10-30°C )下反應(yīng)8-12個小時，反應(yīng)以無水二氯甲烷為溶劑，反應(yīng)完后加入乙醚，反應(yīng)液用鹽酸溶液洗漆分液，有機相再用飽和碳酸氫鈉洗漆后，用無水硫酸鈉干燥，抽濾，在減壓下脫去溶劑后上硅膠柱，柱層析分離即得到通式I所表示的手性亞砜-膦化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的手性亞砜-膦化合物I的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中的柱層析試劑為體積比為4:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
10.權(quán)利要求1所述的手性亞砜-膦化合物I在烯丙基氯化鈀催化下的不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07C45/68GK103665036SQ201310601270
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月22日
【發(fā)明者】肖文精, 程鴻剛, 陳加榮 申請人:華中師范大學