含有萬古霉素結(jié)構(gòu)的新化合物以及制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了含有萬古霉素結(jié)構(gòu)的新化合物以及該化合物的制備方法和用途。該含有萬古霉素結(jié)構(gòu)的新化合物制備成的藥物比其他形式的藥物或藥劑在治療眼內(nèi)炎疾病的效果更好。
【專利說明】含有萬古霉素結(jié)構(gòu)的新化合物以及制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明公開了含有萬古霉素結(jié)構(gòu)的新化合物以及該化合物的制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]萬古霉素(Va ncomycin，INN)是一種糖肽類抗生素，用來預(yù)防和治療革蘭氏陽性菌所造成的感染。傳統(tǒng)上，萬古霉素被用作“最后一線藥物”，用來治療所有抗生素均無效的嚴重感染。
[0003]眼內(nèi)炎為一種累及眼球內(nèi)層、玻璃體、鞏膜的炎癥，多數(shù)眼內(nèi)炎為細菌或真菌感染所致。細菌感染途徑可以為外傷，手術(shù)造成的眼球傷口，也可以為血源性(細菌經(jīng)血流傳播至眼內(nèi))。眼內(nèi)炎的癥狀常常較重，主要有眼痛、充血、嚴重畏光和視力急劇下降。眼內(nèi)炎的癥狀常常較重，主要有眼痛、充血、嚴重畏光和視力急劇下降。
[0004]在本專利制備的含有萬古霉素的新化合物在治療眼內(nèi)炎時與聚合物簡單直接包裹萬古霉素制成的納米制劑進行比較，本專利所發(fā)明的藥物在治療眼內(nèi)炎和嚴重感染的眼部疾病模型時藥物治療效果非常好，效果遠超越聚合物簡單直接包裹萬古霉素的納米制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的內(nèi)容如下:
本發(fā)明公開了下式I所示的萬古霉素偶聯(lián)的多嵌段共聚物，其結(jié)構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.如下式所示的結(jié)構(gòu)中含有萬古霉素的多嵌段共聚物，其結(jié)構(gòu)如下:
2.權(quán)利要求1的共聚物，其中PEG指的是聚乙二醇，分子量為100-100000，n=1-200之間的整數(shù)；優(yōu)選η =1-100之間的整數(shù)。
3.如權(quán)利要求1的共聚物的制備方法，其特征在于: 1)以甲氧基聚乙二醇胺和檸檬酸反應(yīng)得到化合物A;2)化合物A和乙?；墓锒岱磻?yīng)得到聚合物B，其中η=1-200的整數(shù)，優(yōu)選1-100； 3)聚合物B與萬古霉素C反應(yīng)得到最終產(chǎn)物；
4.4.權(quán)利要求3的方法，其中所述化學步驟1-3選用溶劑選自:苯、甲苯、吡唆、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
5.權(quán)利要求1的化合物可以制備成適于局部給藥的納米制劑，微球制劑。
6.權(quán)利要求5所述局部為玻璃體注射給藥，眼部給藥。
7.權(quán)利要求1的化合物的用途，用途為制備治療眼部疾病的藥物。
8.權(quán)利要求1的化合物的用途，用途為制備治療眼部感染的藥物。
9.權(quán)利要求6的用途，其中眼部疾病指眼內(nèi)炎。
【文檔編號】C07K9/00GK103848901SQ201310614916
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月28日
【發(fā)明者】楊子劍, 楊靜, 高強 申請人:楊子劍