一種環(huán)磷腺苷化合物及其環(huán)磷腺苷葡胺藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種環(huán)磷腺苷化合物及其環(huán)磷腺苷葡胺藥物組合物。本發(fā)明環(huán)磷腺苷化合物為晶體，采用X-射線粉末衍射測定，其圖譜中特征峰在2θ±0.2°為5.8°、6.9°、7.6°、11.3°、16.5°、19.2°、21.7°、22.6°、24.0°、25.9°、30.1°、31.2°、33.4°顯示。本發(fā)明還提供有效成分為本發(fā)明所述的環(huán)磷腺苷化合物的注射液和環(huán)磷腺苷葡胺組合物注射液及其環(huán)磷腺苷葡胺葡萄糖組合物注射液。本發(fā)明環(huán)磷腺苷注射液相比現(xiàn)有技術(shù)穩(wěn)定性有顯著提高，處方中添加L-蘋果酸、酒石酸鈉可以進一步提高穩(wěn)定性。
【專利說明】一種環(huán)磷腺苷化合物及其環(huán)磷腺苷葡胺藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種環(huán)磷腺苷化合物及其環(huán)磷腺苷葡胺藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]環(huán)磷腺苷為蛋白激酶致活劑，系核苷酸的衍生物。它是在人體內(nèi)廣泛存在的一種具有生理活性的重要物質(zhì)，由三磷酸腺苷在腺苷環(huán)化酶催化下生成，能調(diào)節(jié)細胞的多種功能活動。作為激素的第2信使，在細胞內(nèi)發(fā)揮激素調(diào)節(jié)生理機能和物質(zhì)代謝作用，能改變細胞膜的功能，促使網(wǎng)織肌漿質(zhì)內(nèi)的鈣離子進入肌纖維，從而增強心肌收縮，并可促進呼吸鏈氧化酶的活性，改善心肌缺氧，緩解冠心病癥狀及改善心電圖。此外，對糖、脂肪代謝、核酸、蛋白質(zhì)的合成調(diào)節(jié)等起著重要的作用。由于環(huán)磷腺苷微溶于水，在環(huán)磷腺苷中增加葡甲胺可以增加其溶解性，同時葡甲胺對磷酸二酯酶有一定的抑制作用，使之對環(huán)磷腺苷的分解作用降低，故環(huán)磷腺苷葡胺的正性肌力作用較相當量的環(huán)磷腺苷更強，因此臨床常把環(huán)磷腺苷與葡甲胺結(jié)合成環(huán)磷腺苷葡胺使用，藥理作用環(huán)磷腺苷葡胺為非洋地黃類強心劑，具有正性肌力作用，能增強心肌收縮力，改善心肌泵血功能，有擴張血管作用，可降低心肌耗氧量；改善心肌細胞代謝，保護缺血、缺氧的心肌；能改善竇房結(jié)P細胞功能?，F(xiàn)有技術(shù)環(huán)磷腺苷葡胺注射液有不溶性微粒不穩(wěn)定，遇光易降解等缺點，穩(wěn)定性心較差。
[0003]為此，本發(fā)明人在長期大量研究過程中意外的獲得了一種晶體形式的環(huán)磷腺苷化合物，該化合物具有極高的質(zhì)量穩(wěn)定性，同時和葡甲胺結(jié)合成環(huán)磷腺苷葡胺后亦有極強的穩(wěn)定性，并且保持極好的溶解性，增加了用藥的安全性，明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的環(huán)磷腺苷化合物。
[0005]本發(fā)明提供的環(huán)磷腺苷化合物結(jié)構(gòu)式如式(I )所示:
【權(quán)利要求】
1.環(huán)磷腺苷化合物，其結(jié)構(gòu)式如下式所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)磷腺苷化合物，其特征在于:所述的環(huán)磷腺苷化合物的熔點為262~265 0C ο
3.權(quán)利要求1或2所述環(huán)磷腺苷化合物制備方法，包括如下步驟: 將環(huán)磷腺苷原料按重量比1:3加入吡啶中，升溫至62~67°C，120~150轉(zhuǎn)/分攪拌溶解得溶液； 降溫至58~60°C，在100~120轉(zhuǎn)/分的攪拌速度下，邊攪拌邊以50~60ml/min速度往步驟I)中的溶液緩慢勻速加入步驟I)中吡啶3~4倍重量的體積比為7:3的乙醇和乙醚混合溶液，混合溶液加完后停止攪拌，以0.6~0.8V /min速度降溫至2~4°C，靜置養(yǎng)晶8小時，過濾得濾餅； 將2)中得到的濾餅用2倍重量的乙醇洗滌2次，60°C~65°C干燥6小時，即得到所述的環(huán)磷腺苷化合物。
4.含有權(quán)利要求1或2所述環(huán)磷腺苷化合物的藥物組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物由20g/2000ml的環(huán)磷腺苷化合物、lg/2000ml的L-蘋果酸、0.5g/2000ml的酒石酸鈉和余量的注射用水組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物由3.78g/10L的環(huán)磷腺苷化合物、2.26g/10L的葡甲胺、500g/10L的葡萄糖、5g/10L的L-蘋果酸、2.5g/10L的酒石酸鈉和余量的注射用水制備而成。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物由3.78g/2L的環(huán)磷腺苷化合物、2.26g/2L的葡甲胺、lg/2L的L-蘋果酸、0.5g/2L的酒石酸鈉和余量的注射用水制備而成。
【文檔編號】C07H19/213GK103613626SQ201310619163
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】胡成忠, 李冰, 劉鍵 申請人:湖北美林藥業(yè)有限公司