氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法
【專利摘要】一種氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，屬于含磷有機(jī)化合物中間體制備【技術(shù)領(lǐng)域】。將氯化膽堿與過量的磷?；瘎┲糜诜磻?yīng)釜中，進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到縮合液體為氯化磷酰膽堿；先加水對氯化磷酰膽堿進(jìn)行溶解，再將明礬和過量的氫氧化鈣加入到氯化磷酰膽堿水溶液中，調(diào)節(jié)pH，生成結(jié)晶體并沉淀，經(jīng)壓濾而得到濾清液；將氯化鈣加入濾清液中，濃縮到有固體析出時(shí)，停止?jié)饪s，得到濃縮液，再向濃縮液中加入按重量計(jì)量的乙醇，析出晶體，冷凍，過濾，得到濾餅，再用乙醇洗滌濾餅，干燥，得到成品氯化磷酰膽堿鈣鹽。節(jié)約能源，降低能耗，縮短生產(chǎn)周期，提高收率，降低生產(chǎn)成本，成品中氯化磷酰膽堿鈣鹽含量在99%-102%，符合工業(yè)化綠色生產(chǎn)的要求。
【專利說明】氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于含磷有機(jī)化合物中間體制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氯化憐酸膽減鈣鹽(phosphocholinechloride calcium salt tetrahydrate)，分子式:C5H13CaClN04P ;其結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟: A)制備氯化磷酰膽堿，將氯化膽堿與過量的磷?；瘎┲糜诜磻?yīng)釜中，在減壓和加熱狀態(tài)下進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到縮合液體為氯化磷酰膽堿； B)制備濾清液，先加水對由步驟A)得到的氯化磷酰膽堿進(jìn)行溶解，得到氯化磷酰膽堿水溶液，再將明礬和過量的氫氧化鈣加入到氯化磷酰膽堿水溶液中，在明礬的作用下，氯化磷酰膽堿中的磷?；瘎┡c過量的氫氧化鈣發(fā)生反應(yīng)，并且調(diào)節(jié)PH，生成結(jié)晶體并沉淀，經(jīng)壓濾而得到濾清液； C)制備成品，將氯化鈣加入到由步驟B)得到的濾清液中，濃縮到有固體析出時(shí)，停止?jié)饪s，得到濃縮液，再向濃縮液中加入按重量計(jì)量的乙醇，析出晶體，冷凍，過濾，得到濾餅，再用乙醇洗滌濾餅，并且干燥，得到成品氯化磷酰膽堿鈣鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟A)中所述的氯化膽堿與所述磷酰化劑的摩爾比為1: 1.1-3 ;所述減壓的壓力為-0.09~-0.1MPa ;所述的加熱的加熱溫度為160-Tl80°C ;所述縮合反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為4~12h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟A)中所述的氯化膽堿為固體氯化膽堿或質(zhì)量百分比濃度為75%的氯化膽堿水溶液；所述的磷酰化劑為磷酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟B)中所述的水與氯化磷酰膽堿的重量比為1: 10-30。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟B)中所述的明礬、氫氧化鈣和氯化磷酰膽堿的摩爾比為0.4-0.7: 1.1-2.0: 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟B)中所述的反應(yīng)為中和反應(yīng)，所述調(diào)節(jié)pH是將pH值調(diào)節(jié)為7.5^8.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟C)中所述的氯化鈣與濾清液的摩爾比為0.3~0.7: I。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟C)中所述的按重量計(jì)量的乙醇的加入量為所述濃縮液重量的5~10倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于步驟C)中所述的干燥為常壓干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或9所述的氯化磷酰膽堿鈣鹽的制備方法，其特征在于所述干燥的溫度為65~75°C。
【文檔編號】C07F9/10GK103694271SQ201310632623
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月2日
【發(fā)明者】丁建飛 申請人:常熟富士萊醫(yī)藥化工有限公司