毛櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,涉及櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其制備方法，所述5個新的具有抗腫瘤活性苯丙蔗糖酯苷類化合物3-對香豆?；?1,4,6'-三乙?；崽?，3-對香豆酰基-2',3',6'-三乙?；崽?，3-對香豆?；?1,4',6'-三乙?；崽?，3-對香豆酰基-3',4',6'-三乙?；崽?，3-阿魏?；?1,2',6'-三乙?；崽?，五種化合物對MCF-7人乳腺癌細胞系、A-549人非小細胞性肺癌細胞、HeLa子宮頸癌細胞系、HT-29人結(jié)腸腺癌細胞系均有較好的抑制作用，有望用于制備抗腫瘤藥物。
【專利說明】毛櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及櫻桃中苯丙蔗糖酯苷類化合物及其制備方法，本發(fā)明還涉及該類新化合物在抗腫瘤生物活性方面的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一，據(jù)WHO統(tǒng)計，腫瘤已成為人類健康頭號殺手。傳統(tǒng)的化學(xué)藥物治療和手術(shù)、放療等結(jié)合，雖成功的提高了多種惡性腫瘤的治愈率，但由于較強的副作用以及耐藥性，使得尋找新的治療腫瘤的藥物刻不容緩。許多天然植物具有活血化瘀、清熱解毒、扶正固本等功效而發(fā)揮抗腫瘤作用，可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多個環(huán)節(jié)，具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的特點。其在抑制殺傷腫瘤細胞、改善癥狀與體征以及減輕放化療不良反應(yīng)、延長患者生存期等方面發(fā)揮重要作用。同時其具有提高機體免疫力，不易產(chǎn)生耐藥性等特點，其抗腫瘤活性已得到國際公認，因此，從祖國醫(yī)藥寶庫中尋找療效確切的抗腫瘤天然藥物，明確其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，進而開發(fā)出高效低毒的新藥，成為中醫(yī)藥領(lǐng)域多年研究的焦點。
[0003]薔薇科植物毛樓桃(Prunus tomentosa)為廣泛分布于中國北方的灌木植物,其藥用歷史悠久，其中毛櫻桃葉溫胃，健脾，止血，解毒，可治胃寒食積，腹瀉，吐血，瘡毒。有文獻在櫻桃屬中報道分離到苯丙糖苷類化合物，許多苯丙糖苷類化合物具有很好抗腫瘤效果，而且毒副作用作用低，但此類化合物在植物中作為一種次級代謝產(chǎn)物其含量很低。但毛櫻桃分布廣泛，價格低廉且生存能 力強，可作為大規(guī)模培育的具有潛在開發(fā)價值的藥用植物來源。因此從毛櫻桃中尋找抗癌活性好的活性化合物具有技術(shù)及經(jīng)濟基礎(chǔ)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的旨在從毛櫻桃葉中尋找新的抗腫瘤前體藥物，提供該苯丙蔗糖酯苷類化合物的提取、制備方法，并且研究它們的抗腫瘤生物活性和醫(yī)藥用途。本發(fā)明的另一個目的在于提供該類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定方法。
[0005]本發(fā)明所述5個新的具有抗腫瘤活性苯丙蔗糖酯苷類化合物3-對香豆酰基-1，4，6’ - 二乙酸基鹿糖,3-對香酸基-2’，3’，6’ - 二乙酸基鹿糖,3-對香酸基-1，4’，6’_三乙?；崽?，3-對香豆?；鵢3’，4’，6’_三乙?；崽?，3-阿魏酰基-1，2’，6’ -三乙?；崽?，其結(jié)構(gòu)如下所示:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.如下所示的苯丙蔗糖酯苷類化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物，其特征在于:所述苯丙蔗糖苷類化合物是從毛櫻桃葉中提取分離得到的。
3.如權(quán)利要求1所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物的制備方法，其特征在于，取干燥的毛櫻桃葉用50%~80%，優(yōu)選559^75%的乙醇提取，毛櫻桃與乙醇的比例為:1:5^1:10，合并提取液濃縮得浸膏，將浸膏與水混懸后，分別采用石油醚，乙酸乙酯進行萃??；將乙酸乙酯萃取液濃縮得浸膏，浸膏采用快速減壓柱色譜，以二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)50:1~1:1逐漸洗脫，共收集15~25個餾分，經(jīng)硅膠薄層層析檢識，合并為Af A4，A2通過CHP20柱色譜除去部分色素后得BI，BI經(jīng)聚酰胺柱色譜以二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)100: f 1:1梯度洗脫，共得1(T20個餾分，通過硅膠薄層板層析檢識，合并為Cf C3，Cl經(jīng)硅膠柱色譜以二氯甲烷-甲醇系統(tǒng)100:1~1:1梯度洗脫得到2(T50個餾分，通過硅膠薄層板層析檢識合并為19部分DfD19，利用HPLC法以乙腈-水為流動相在D7-D10中制備得到化合物1-5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的提取為回流提取2飛次，每次廣3小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，萃取中石油醚:混懸液體積比為0.6: Tl: 1.5，乙酸乙酯:混懸液體積比為0.6:1~1: 1.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的乙腈-水的比例為15:85-25:75。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物，其特征在于:所述毛櫻桃是指薔薇科科樓桃屬植物毛樓桃iPrunus tomen tosa )。
8.—種藥物組合物，包含權(quán)利要求1所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物。
9.權(quán)利要求1的所述的苯丙蔗糖酯苷類化合物或權(quán)利要求7所述的組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為乳腺癌、非小細胞性肺癌、 子宮頸癌、結(jié)腸腺癌。
【文檔編號】C07H1/08GK103665058SQ201310635426
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】宋少江, 彭纓, 趙偉, 李玲芝, 劉慶博 申請人:沈陽藥科大學(xué)