一種丙二醇頭孢曲嗪的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，包括如下步驟：在水及（或）有機(jī)溶劑的混合溶液中加入頭孢曲嗪甲醇加合物，成鹽劑，滴加溶劑A，獲得頭孢曲嗪M鹽A加合物；將頭孢曲嗪M鹽A加合物用酸溶解，加水，脫色后加溶劑A，用堿調(diào)pH，獲得頭孢曲嗪A加合物。將頭孢曲嗪A加合物或頭孢曲嗪M鹽A加合物用酸和水溶解，加入1,2-丙二醇，用堿調(diào)pH，獲得丙二醇頭孢曲嗪。該方法綠色環(huán)保，純度高、質(zhì)量較好，收率較高，節(jié)約了成本，操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種丙二醇頭孢曲嗪的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及一種丙二醇頭孢曲嗪的制備方法。【背景技術(shù)】
[0002]丙二醇頭孢曲嗪,英文名Cefatrizine Propylene Glycol,活性成分為頭孢曲嗪(Cefatrizine)。本品為半合成的口服第二代頭孢菌素類抗生素，1979年由Bristol-MyersSquibb公司在日本上市，并先后在意大利、法國、比利時(shí)、美國等國家上市。對(duì)G+、G_菌具有廣譜抗菌活性，對(duì)β_內(nèi)酰胺酶具有很高的穩(wěn)定性；通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成顯示很強(qiáng)的抗菌作用，適用于敏感菌株所致的肺、腸道、尿道和軟組織感染，如膀胱炎、腎盂腎炎、咽炎和扁桃體炎等。
[0003]文獻(xiàn)US4034089，US4358588 等，將甲醇頭孢曲嗪(CFTZ.CH30H)溶于 75%1，2-丙二醇，加濃鹽酸溶解后，用三乙胺調(diào)pH析出丙二醇頭孢曲嗪產(chǎn)品，該方法制備產(chǎn)品純度約97.5%，所含雜質(zhì)影響質(zhì)量，按日本藥典方法溶解測(cè)試比旋度時(shí)，樣品不能澄清，達(dá)不到質(zhì)量要求。
[0004]文獻(xiàn)JP56166195，將甲醇頭孢曲嗪用稀酸溶解，加甲氧基乙醇，調(diào)節(jié)pH值，析出產(chǎn)品，又加酸溶解，加入1，2-丙二醇，用堿調(diào)pH析出丙二醇頭孢曲嗪產(chǎn)品，該方法制備產(chǎn)品純度約98.0%，但單個(gè)雜質(zhì)大于1.0%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的提供一種制備高純度、質(zhì)量較好，收率較高，操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)的丙二醇頭孢曲嗪的制備方法。
[0006]本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的:
[0007]一種丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，包括如下步驟:
[0008]在水及(或)有機(jī)溶劑的混合溶液中加入頭孢曲嗪甲醇加合物，成鹽劑(金屬Μ化合物)，滴加溶劑Α，獲得頭孢曲嗪Μ鹽Α加合物；
[0009]將頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸溶解，加水，脫色后加溶劑A，用堿調(diào)pH，獲得頭孢曲嗪A加合物。
[0010]將頭孢曲嗪A加合物或頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸和水溶解，加入1，2_丙二醇，用堿調(diào)PH，獲得丙二醇頭孢曲嗪。
[0011]為了更準(zhǔn)確的表達(dá)上述各種物質(zhì)，將各種物質(zhì)的結(jié)構(gòu)式和化學(xué)名稱列舉如下:
[0012]頭孢曲嗪甲醇加合物，化學(xué)名稱為:(61?，710-7-[(210-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-3-[ (1H-1，2，3-三唑-4-硫)甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸.甲醇，本發(fā)明中簡稱為:CFTZ.CH30H，其結(jié)構(gòu)式為:
[0013]
【權(quán)利要求】
1.一種丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于包括如下步驟:在水及(或)有機(jī)溶劑的混合溶液中加入頭孢曲嗪甲醇加合物，成鹽劑(金屬Μ化合物)，滴加溶劑Α，獲得頭孢曲嗪Μ鹽Α加合物；將頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸溶解，加水，脫色后加溶劑A，用堿調(diào)pH，獲得頭孢曲嗪A加合物；將頭孢曲嗪A加合物或頭孢曲嗪Μ鹽A加合物用酸和水溶解，加入1，2-丙二醇，用堿調(diào)PH，獲得丙二醇頭孢曲嗪。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于所述頭孢曲嗪甲醇加合物，化學(xué)名稱為:(6R，7R)-7-[ (2R)-2-氨基-2- (4-羥基苯基)乙酰氨基]-3-[ (1H-1, 2，3-三唑-4-硫)甲基]-8_氧代-5-硫雜_1_氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸?甲醇，結(jié)構(gòu)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑是碳原子為1-4的低級(jí)烷基溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于所述的堿為堿金屬堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于所述的用于成鹽的成鹽劑(金屬Μ化合物)為堿以及堿金屬的無機(jī)鹽或有機(jī)鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于所述的溶劑Α為甲氧基乙醇和乙氧基乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于所述的酸為無機(jī)酸或有機(jī)酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于所述的用于調(diào)節(jié)pH的堿為有機(jī)堿。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述丙二醇頭孢曲嗪的制備方法，其特征在于調(diào)節(jié)的pH為3.0_6.Ο 。
【文檔編號(hào)】C07D501/36GK103641845SQ201310676250
【公開日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2013年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月11日
【發(fā)明者】石克金, 陳林, 李江紅 申請(qǐng)人:中國醫(yī)藥集團(tuán)總公司四川抗菌素工業(yè)研究所